Investigação dos mecanismos envolvidos nos efeitos comportamentais da metanfetamina relacionados ao sono e à dependência química em macacos rhesus

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Berro, Laís Fernanda [UNIFESP]
• Orientador(a): Andersen, Monica Levy [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/00130000204z6
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Metanfetamina; Sono; Autoadministração; Actigrafia; Microdiálise; Macacos rhesus; Macaca mulatta
• Palavras-chave em Inglês: Methamphetamine; Sleep; Self-Administration; Actigraphy; Microdialysis; Rhesus Monkeys
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5072928; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50408

A dependência de psicoestimulantes está comumente associada ao prejuízo de sono. Os sistemas GABAérgico e serotoninérgico participam tanto na regulação da dependência química como na regulação normal do ciclo vigília-sono. Nesse contexto, o objetivo do presente estudo foi avaliar os mecanismos envolvidos nos efeitos comportamentais da metanfetamina (MET) relacionados ao sono e à dependência química em macacos rhesus. Nossos resultados indicam que a MET leva a um prejuízo de sono marcante logo no primeiro dia de autoadministração, e que na ausência de droga e de pistas condicionadas à droga (extinção), as condições de sono retornam aos níveis basais. A reintrodução de pistas condicionadas à droga durante sessões de reinstalação levou a um prejuízo de sono. O prejuízo de sono e o efeito estimulante locomotor induzidos pela MET sofrem tolerância após 5 dias consecutivos, efeito que é atenuado pela a inclusão de intervalos sem droga entre blocos de autoadministração. Tratamento com o modulador de receptores GABAA temazepam em uma dose alta atenuou a autoadministração de MET e o aumento nos níveis de dopamina induzido por MET no núcleo accumbens (NAc). O modulador de receptores GABAA eszopiclona não alterou os efeitos da MET. Ainda, o tratamento noturno com moduladores de receptores GABAA não foi eficaz em melhorar o prejuízo de sono induzido por MET. O tratamento noturno com o agonista seletivo de receptores serotoninérgicos 5-HT2C WAY163909, por outro lado, foi eficaz em atenuar os efeitos da MET no sono. Tratamento com WAY163909 atenuou o consumo de MET, a reinstalação induzida por MET e os níveis de dopamina induzidos por MET no NAc. Estendendo esses achados para outro psicoestimulante, WAY163909 também atenuou os efeitos comportamentais e neuroquímicos da cocaína relacionados ao abuso. Nossos dados sugerem que agonistas de receptores 5-HT2C exercem uma eficácia ampla em comportamentos e alterações neuroquímicas induzidos pelo uso de drogas psicoestimulantes, sendo mais seletivos que moduladores de receptores GABAA.