Investigação clínica, citogenética e molecular em pacientes com cromossomos marcadores supranumerários

• Ano de defesa: 2012
• Autor(a) principal: Dutra, Ana Rosa Noronha [UNIFESP]
• Orientador(a): Melaragno, Maria Isabel de Souza Aranha [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002121t
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Humanos; Marcadores Genéticos; Citogenética; Fenótipo; Genótipo; Cromossomos
• Link de acesso: http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/21982

Introdução: Os cromossomos marcadores supranumerarios (sSMC) sao pequenos cromossomos extra, estruturalmente anormais, que nao podem ser identificados inequivocadamente por meio das tecnicas classicas de citogenetica. As consequencias clinicas desses cromossomos dependem da origem cromossomica do marcador, do conteudo eucromatico e das diferencas quanto ao grau de mosaicismo. Objetivos: O presente trabalho teve como objetivo o estudo de pacientes com cromossomos marcadores supranumerarios, a investigacao da origem do material cromossomico extra e a correlacao do cariotipo final com as alteracoes clinicas de cada paciente. Pacientes e Metodos: Estudamos doze pacientes com sSMC, sendo tres casos com mosaicismo cromossomico. A caracterizacao dos cromossomos marcadores foi realizada pelas tecnicas de citogenetica classica, hibridacao in situ por fluorescencia (FISH), MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) com sondas subtelomericas e SNP array. Resultados: Identificamos quatro sSMC derivados do cromossomo 15, dois marcadores derivados do cromossomo 18, um sSMC derivado do cromossomo 22, um marcador der(22)t(11;22)(q23;q11), um sSMC der(14)t(8;14)(p23;q22), um marcador com somente material heterocromatico com marcacao positiva na FISH com sonda centromerica de 14/22, e um marcador em anel derivado do cromossomo 1. Em um caso nao foi determinada a origem cromossomica do sSMC por se tratar de material heterocromatico, provavelmente sem efeito fenotipico. Conclusao: A tecnica de MLPA com sondas subtelomericas permite uma triagem para identificacao da origem cromossomica dos sSMC. A tecnica de array proporciona a determinacao precisa dos pontos de quebra dos marcadores a nao ser nos casos constituidos unicamente por material heterocromatico. A citogenetica classica e a tecnica FISH, porem, sao imprescindiveis para se delinear a estrutura e morfologia dos sSMC. A caracterizacao precisa do conteudo eucromatico dos sSMC e fundamental para a identificacao de genes que podem estar relacionados ao fenotipo, fornecendo subsidios para melhor predicao do prognostico e acompanhamento mais adequado dos pacientes