Evolução das alterações no metabolismo energético cerebral ao longo dos diferentes estágios do transtorno bipolar

• Ano de defesa: 2015
• Autor(a) principal: Mansur, Rodrigo Barbachan [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002jbsf
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Bipolar disorder; Clinical stages; Metabolism; Obesity; Diabetes mellitus; Insulin resistance; Adipokines; Stress; Copeptin; Oxidative stress; Transtorno bipolar; Metabolismo; Obesidade; Síndrome metabólica; Biomarcadores
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=2693730; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/46329

Alterações metabólicas são comuns em pacientes com transtorno bipolar (TB), incluindo uma alta prevalência de diabetes mellitus e síndrome metabólica nessa população. Já foi demonstrado que diversos sistemas biológicos relacionados ao metabolismo energético estão alterados no TB, mas a fisiopatologia das alterações metabólicas nesse transtorno continua largamente desconhecida. Teorias recentes postulam que o cérebro prioriza seu próprio suprimento de energia, modulando o metabolismo periférico através de regulação da alocação e ingestão de nutrientes (teoria do "cérebro egoísta"). Os estudos que compõem esta tese basearam-se na hipótese de que as alterações metabólicas observadas no TB são resultado de uma regulação ineficiente do suprimento energético cerebral e de suas respostas compensatórias. O objetivo foi investigar a relação entre metabolismo energético e características clínicas e biológicas do TB ao longo da evolução da doença. Para isso foi realizado um estudo de casocontrole comparando-se 3 grupos: 30 pacientes portadores de TB em estágios iniciais (definido com menos de 5 episódios de mania ou depressão), 30 portadores de TB em estágios tardios (definido com mais de 5 episódios de mania ou depressão) e 30 voluntários saudáveis. Todos os sujeitos foram submetidos à entrevista psiquiátrica padronizada e à coleta de sangue para análise de marcadores de metabolismo da glicose, estresse oxidativo, resposta ao estresse, lipídios e hormônios regulatórios. Os resultados demonstram que a presença de comorbidades metabólicas modera aspectos clínicos e biológicos da doença. Pacientes nos estágios tardios do TB apresentaram uma prevalência maior de comorbidades metabólicas, quando comparados a pacientes em estágios iniciais e controles saudáveis. De maneira convergente, a presença de alterações metabólicas (p. ex. resistência à insulina e dislipidemia), está associada a um curso desfavorável do TB, caracterizado por um maior número de episódios pregressos de mania ou 15 depressão e um pior funcionamento psicossocial. Além disso, os estágios do TB e a presença de alterações no metabolismo da glicose impactaram os níveis de atividade das enzimas antioxidantes glutationa peroxidase e superóxido dismutase. Finalmente, também foi documentado que, nos pacientes com TB, alterações globais do metabolismo energético, como anormalidades no metabolismo da glicose, em níveis de leptina e na atividade de enzimas antioxidantes estavam associadas à ativação do sistema de resposta ao estresse, avaliado através da dosagem do biomarcador copeptina. Todos os resultados descritos foram independentes de fatores de confusão chaves, como características sócio-demográficas, presença de tabagismo e uso de medicações psicotrópicas. Em conclusão, o TB não apenas está frequentemente associado às comorbidades metabólicas, mas estas também afetam múltiplas dimensões da doença, como demonstrado pelos resultados dos estudos que compõem esta tese. As diferenças de curso, funcionamento psicossocial e substratos fisiopatológicos observadas entre pacientes com TB nos estágios tardios e iniciais, assim como entre pacientes e controles saudáveis, indicam que sistemas metabólicos estão, de fato, envolvidos de forma proeminente na fisiopatologia do TB e são, portanto, alvos promissores para o desenvolvimento de futuras investigações clínicas e terapêuticas.