Análise do perfil lipidômico em pacientes com câncer colorretal em estádios avançados

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Figueiredo, Adiel Goes de [UNIFESP]
• Orientador(a): Forones, Nora Manoukian [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002sdvq
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Lipidoma; Cancer colorretal; Lipidios; Biomarcadores tumorais
• Palavras-chave em Inglês: Lipidoma; Colorectal cancer; Lipids; Tumor biomarkers
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5263782; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50090

Resumo Nos últimos 10 anos a incidência do câncer colorretal (CCR) vem aumentando em países em desenvolvimento. A procura por biomarcadores que diminuam as necessidades de exames invasivos para o diagnóstico de câncer colorretal e o acompanhamento de pacientes tratados avançou com o uso de tecnologias analíticas. A espectrometria de massas (MS) permitiu a busca de metabólitos lipídicos como candidatos a prováveis biomarcadores. O objetivo foi estabelecer o perfil lipídico de pacientes com câncer colorretal localmente avançado, irressecável ou metastático. Foram coletados sangue periférico de pacientes com câncer colorretal e com colonoscopia normal. Após a extração dos lipídios as amostras foram processadas e analisadas no equipamento MALDI TOF/TOF. A partir da matriz de dados foram realizadas as análises estatísticas pelos métodos de análise de componentes principais e análise discriminante pelos quadrados mínimos. A importância da variável na projeção foi utilizada para identificar os íons que tiveram maior efeito discriminatório entre os grupos. Oito lipídios foram identificados como potenciais biomarcadores e um modelo de regressão logística múltipla foi proposta para calcular o desempenho do teste onde observamos valores de AUC 0,87, sensibilidade 88,33% e especificidade 83,78% e para um teste de validação com 1000 permutações um p<0,001. As classes de lipídios encontradas foram esfingolipídios, glicerofosfolipídios e policetídeos. A força da associação entre as intensidades de pico destes lipídios e a presença de câncer colorretal tornam estes metabólitos candidatos a possíveis biomarcadores. Verificamos que o esfingolipídio (m/z = 742,98869) poderia ser um biomarcador na monitorização de doentes com CCR. Na análise de sobrevida três lipídios mostraram ter valor prognóstico para o câncer colorretal, o esfingolipídio (m/z = 857,11525) o policetídeos (m/z = 876,20796) e o glicerofosfolipídios (m/z = 1031,54773).