Linfócitos T auxiliares foliculares e subpopulações de linfócitos B em pacientes com mucopolissacaridoses

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Gonzalez, Isabela Garrido da SIlva [UNIFESP]
• Orientador(a): Pinto, Maria Isabel Moraes [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001q4ts
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Mucopolissacaridose; Doenças de depósito lisossômico; Linfócitos B; Centro germinativo
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11600/72772

Introdução: a mucopolissacaridose é uma doença lisossômica decorrente da deficiência de enzimas necessárias para o metabolismo de glicosaminoglicanos. Os lisossomos são organelas que desempenham funções vitais em células do sistema imunológico e, consequentemente, estão diretamente envolvidos em diferentes processos da resposta imunitária, como a autofagia, processamento e apresentação de antígenos via MHC II, além da liberação de diferentes substâncias pró-inflamatórias através da ativação de receptores Toll-like. Por conseguinte, ao se considerar o papel relevante dos lisossomos em vias da resposta imunológica, torna-se plausível que pacientes com mucopolissacaridose possam apresentar comprometimento imunológico, tendo em vista que manifestações clínicas respiratórias são comuns em todos os tipos de MPS. Objetivo: avaliar as características imunofenotípicas dos linfócitos T auxiliares foliculares e das subpopulações de linfócitos B em pacientes com mucopolissacaridose. Casuística e métodos: este é um estudo transversal realizado em um centro de referência para pacientes com doenças genéticas, em São Paulo. Dezenove pacientes diagnosticados com diferentes tipos de mucopolissacaridose e sem infecção ativa tiveram amostras de sangue coletadas em 2019. Dezoito indivíduos saudáveis pareados pela idade tiveram amostras de sangue coletadas no mesmo ano. Através da análise por citometria de fluxo, as seguintes células foram comparadas entre os pacientes e grupo controle: células T CD3+, T CD4+, B e NK, bem como células T auxiliares foliculares circulantes e suas subpopulações. A expressão dos marcadores PD-1 e ICOS e de CXCR5, CCR6 e CXCR3 nas células T auxiliares foliculares circulantes foi também avaliada. Ademais, nove subpopulações de células B foram analisadas. Resultados: o número absoluto de células T CD3+, T CD4+, B e NK foi similar entre pacientes com mucopolissacaridose e controles. Entretanto, foi evidenciada menor proporção de células T auxiliares foliculares circulantes nos pacientes com mucopolissacaridose quando comparados aos controles saudáveis (4,34% vs 6,0%, p = 0,011). Do mesmo modo, a intensidade de fluorescência média de CXCR5+ está reduzida nos pacientes com mucopolissacaridose em comparação aos controles (mediana: 781 vs 998; p: 0,004). Por outro lado, as proporções de subpopulações de linfócitos T auxiliares foliculares circulantes, Tfh1, Tfh2 e Tfh17 em pacientes com mucopolissacaridose foram semelhantes àquelas observadas nos controles. Não houve diferença na expressão de PD-1 e ICOS entre pacientes e controles. No que concerne aos linfócitos B, as proporções de células B transicionais, células B CD21low e células B naive maduras foram similares entre pacientes e controles. Quando analisamos as células B de memória, os pacientes apresentaram maior proporção de células B de memória IgG típica quando comparados ao grupo controle (34,2% vs 21,8%, p=0,0218). A proporção de células B de memória sem troca de isotipo, células B de memória com troca de isotipo, células B de memória IgM-only, células B de memória IgG atípicas e plasmablastos foram semelhantes entre pacientes e grupo controle. Conclusões: a proporção de linfócitos T auxiliares foliculares circulantes, subpopulação envolvida na resposta imunológica do centro germinativo, está reduzida em pacientes com mucopolissacaridose, sugerindo que doenças lisossômicas têm um impacto proeminente não apenas na resposta inata, mas também na resposta adaptativa, com consequente predisposição a infecções respiratórias de repetição, característica clínica proeminente desses pacientes. Estudos funcionais futuros podem fornecer maior compreensão das causas e consequências dos nossos achados, fornecendo novas indicações de como tratar e manejar a mucopolissacaridose.