Obtenção e caracterização de pró-fármacos derivados de terpenos de origem vegetal com potencial atividade antichagásica

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Freitas, Marcelo da Silva [UNIFESP]
• Orientador(a): Menegon, Renato Farina [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002n7gr
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Trypanossoma cruzi; Leishmania; Doenças negligenciadas; Nitro-tiossemicarbazonas; Terpenos
• Palavras-chave em Inglês: Trypanossoma cruzi; Leishmania; Neglected diseases; Nitro-thiosemicarbazones; Terpenes
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5635129; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50441

As alternativas quimioterápicas atuais voltadas para o tratamento da Doença de Chagas e Leishmaniose mostram-se inadequadas visto a existência de resistência parasitária ao tratamento, eficácia limitada à determinadas fases da doença e elevada toxicidade. O contexto que guarda similaridades entre as doenças é sua origem em protozoários flagelados, o Trypanosoma cruzi e a Leishmania spp, bem como sua inclusão entre o rol daquelas doenças consideradas negligenciadas pela Organização mundial de saúde (OMS). Os riscos devido a grandes populações em regiões endêmicas, de sua disseminação global, e do severo impacto sobre os infectados, fazem necessário o desenvolvimento de novos compostos que promovam um tratamento eficaz, seguro e que contribua na diminuição de sua incidência uma vez que persiste o baixo interesse da indústria farmacêutica. Este trabalho propôs a síntese e caracterização de uma serie de pró-fármacos obtidos pela ligação de um inibidor da cisteína-protease cruzaína e compostos terpênicos naturais com atividades leishimanicida e antichagásica já descrita, visando minimizar a toxicidade de ambos os grupos ativos e evitar o surgimento de resistência parasitaria ao atuarem por dois mecanismos bioquímicos distintos. Os compostos derivados foram obtidos pela formação de carbamatos, utilizando-se cloroformato de ρ-nitrofenila, para unir uma subunidade terpênica a um derivado tiossemicarbazônico inibidor da cruzaína. A caracterização estrutural foi realizada por IV e RMN, e os compostos submetidos a ensaios in vitro para determinação de citotoxicidade em células mamíferas e atividade biológica antiprotozoária.