Análise da expressão e da variação do número de cópias de genes da região 8q24.21 no câncer gástrico

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Pereira, Brunno dos Santos [UNIFESP]
• Orientador(a): Smith, Marília de Arruda Cardoso [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002frwp
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Câncer gástrico; 8q24.21; FAM49B; FAM84B; GSDMC; miR-5194
• Link de acesso: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/65851

Introdução: O câncer gástrico (CG) é uma das neoplasias mais comuns e é a quarta maior causa de morte por câncer no mundo. Estudos anteriores do nosso grupo de pesquisa mostrou que a trissomia do cromossomo 8 e a amplificação da região 8q24.21, a qual carrega o proto-oncogene MYC, é muito frequente em tumores gástricos primários. Pouco se sabe sobre o papel de outros genes localizados nessa região. Portanto, o objetivo do presente estudo foi entender os possíveis impactos das alterações transcricionais e da variação do número de cópias (CNV) de quatro genes localizados na região 8q24.21 – FAM49B, FAM84B, GSDMC e miR-5194 – no CG. Métodos: 51 a 85 pares de tecido gástrico tumoral e não tumoral adjacente de pacientes diagnosticados com adenocarcinomas gástricos primários, os quais foram submetidos a ressecções gástricas, foram utilizados para a análise da expressão gênica e da variação do número de cópias dos genes alvo. Resultados: Nossos resultados mostraram que todos os quatro genes estão desregulados no CG. A expressão de FAM49B, GSDMC e miR-5194 estava mais elevada em ambas as amostras tumoral e não tumoral adjacente em comparação ao controle negativo – tecido gástrico normal na ausência de gastrite e de infecção por H. pylori – mas a expressão de FAM84B não mostrou diferença significante entre as amostras tumorais e o controle. Contudo, a expressão de FAM84B nas amostras não tumorais adjacentes foi mais elevada em relação ao controle e às amostras tumorais. Além disso, o aumento da expressão de GSDMC foi associado a tumores T3 e T4, tumores de estágio III e IV, e tumores avançados. O aumento do número de cópias de FAM49B e GSDMC foi associado a tumores do tipo intestinal e moderadamente ou bem diferenciados, enquanto o aumento do número de cópias de FAM84B foi associado apenas a tumores moderadamente ou bem diferenciados. Por fim, a expressão de todos os quatro genes foi correlacionada entre si, corroborando dados da literatura que apontam a região 8q24.21 como um bloco regulatório de genes que interagem entre si. Discussão: FAM49B, FAM84B, GSDMC e miR5194 estão superexpressos no CG e possuem alteração no número de cópias. Os genes estudados podem desempenhar um papel importante no desenvolvimento desta neoplasia. A expressão de GSDMC foi associada a tumores mais agressivos.