Síntese verde de nanopartículas de ouro e aplicações no diagnóstico e terapia da aterosclerose

• Ano de defesa: 2015
• Autor(a) principal: Gonçalves, Karina de Oliveira [UNIFESP]
• Orientador(a): Courrol, Lilia Coronato [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Nanopartículas de ouro; Protoporfirina IX; Aterosclerose; Teranóstica; Fluorescência
• Palavras-chave em Inglês: Gold nanoparticles; Protoporphyrin IX; Atherosclerosis; Teranóstica; Fluorescence
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=2797587; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/46893

A aterosclerose é uma doença degenerativa crônica que acomete artérias de médio e grande calibre, caracterizada pela presença de lesões com aspectos de placas ou ateromas. É a causa primária de doenças cardiovasculares e infarto, que por sua vez representam a principal causa de morte por doença no mundo. As placas de ateroma apresentam um acúmulo de protoporfirina IX, ou PPIX, que é transferida para o sangue e fezes. Desta forma a PPIX se apresenta como um potencial marcador de aterosclerose, o que pode viabilizar um método diagnóstico minimamente invasivo e de baixo custo. Este trabalho tem como propósito associar um precursor da PPIX, o ácido 5-aminolevulínico ou 5-ALA, a nanopartículas de ouro (ALA:AuNPs) que atuará com um agente fotossensibilizador, permitindo a terapia ou a destruição das placas formadas através de técnicas como terapias fototérmica, fotodinâmica e sonodinâmica. O ALA:AuNPs foi sintetizado a partir da mistura de 5-ALA com ácido tetracloráurico em água milli-Q, seguida de fotorredução com lâmpada de Xenônio. As melhores condições de síntese, como o melhor tempo de iluminação, pH mais apropriado, temperatura mais efetiva e melhor estequiometria, foram obtidos a partir de medida de absorção óptica UV/Vis, microscopia eletrônica e do potencial Zeta. Para verificação da potencialidade de aplicação do ALA:AuNPs em diagnóstico da aterosclerose, coelhos machos da Nova Zelândia, foram separados em 5 grupos com 4 animais para o grupo controle e 3 aminais para os demais grupos: Grupo controle (GC), que receberam dieta normal e Grupo Controle com 5-ALA (GCALA); Grupo experimental (GE), onde os animais receberam dieta hipercalórica a 1% de colesterol; Grupo experimental com 5-ALA (GEALA) e Grupo Experimental e com ALA:AuNPs (GEALA:Au). As alterações nas artérias dos animais ao longo do estudo foram analisadas por técnicas de microscopia óptica. Foram feitas coletas de sangue e fezes dos animais, e extração da PPIX em diferentes estágios da doença (início, 30 e 60 dias). Foram realizadas medidas da intensidade do sinal de emissão da PPIX extraída tanto do sangue como das fezes dos animais dos 5 grupos na região entre 575 e 725 nm. Os resultados obtidos com os exames de sangue e fezes, mostraram um aumento da PPIX, para os grupos experimentais GEALA e GEALA:Au, que indica que o ALA:AuNPs pode ser aplicado como um agente teranóstico da aterosclerose.