Efeito do Ranibizumabe e do a Amfenac nas habilidades funcionais em células de melanoma uveal

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Bravo Filho, Vasco Torres Fernandes [UNIFESP]
• Orientador(a): Burnier Júnior, Miguel Noel Nascente [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001xv14
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Melanoma uveal; Ranibizumabe; Inibidor da ciclooxigenase; Radiação; Linhagem Celular
• Palavras-chave em Inglês: Ranibizumab; Uveal melanoma; Cell Lines; Radiation
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6746636; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/52872

Objetivo: Avaliar os efeitos do Ranibizumabe em associação com o Amfenac nas células de melanoma uveal humano e as habilidades de estas drogas sensibilizarem as células de melanoma uveal à irradiação. Métodos: Células de melanoma uveal humano do tipo 92.1 foram cultivadas. Posteriormente, as células foram submetidas ao tratamento proposto [Ranibizumabe, Amfenac e a combinação de Ranibizumabe/Amfenac]. Ensaios de Proliferação, Migração, Invasão e Irradiação com as células de melanoma uveal do tipo 92.1 foram realizados após tratamento com Ranibizumabe [125 microg/ml], Amfenac [150 nM] e a combinação de ambos os compostos. Em seguida, as taxas de proliferação foram avaliadas após tratamento com Ranibizumabe, Amfenac e a combinação de ambos com subsequente exposição das células a diferentes doses de irradiação [0 Gy, 4 Gy e 8 Gy]. Resultados: Ensaio de proliferação: células tratadas com Ranibizumabe e Amfenac combinados apresentaram menores taxas de proliferação em comparação ao grupo controle [p=0,016], e ao grupo tratado apenas com Ranibizumabe [p=0,033]. Ensaio de migração: apenas o grupo tratado com Amfenac apresentou taxa de migração menor em comparação ao grupo controle [p=0,014] e ao grupo tratado com Ranibizumabe [p=0,044]. Ensaio de invasão: não houve diferença estatisticamente significante entre os grupos estudados. Exposição à Irradiação: No grupo da dose de 4 Gy, não houve diferença significante entre os grupos. Na dose de 8 Gy, os grupos tratados com Ranibizumabe, Amfenac e terapia combinada antes da dose irradiação de 8 Gy apresentaram redução significativa nas taxas de proliferação [p=0,009, p=0,01 e p=0,034; respectivamente] comparados aos grupos controle. Conclusões: A combinação de Ranibizumabe e Amfenac diminuiu a taxa de proliferação das células de melanoma uveal. Porém, apenas o Amfenac foi capaz de diminuir significativamente a taxa de migração. A radiossensibilidade das células de melanoma uveal do tipo 92.1 foi aumentada com a administração de Ranibizumabe, Amfenac e combinação de ambas as drogas. Investigações adicionais serão necessárias para determinar se esse tratamento poderá ser uma estratégia para que tumores maiores, antes sem indicação de radioterapia, possam receber essa terapia.