Avaliação do aprendizado dependente de estado induzido por psicofármacos em ratas

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Santos, Murilo Américo de Paiva [UNIFESP]
• Orientador(a): Silva, Regina Helena da [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Memória; Esquiva discriminativa em labirinto em cruz elevado; Ratos; Morfina; Diazepam; Etanol; Anfetamina; Diferenças sexuais; Aprendizado; Ansiedade; Psicofármacos; Ciclo estral
• Link de acesso: https://repositorio.unifesp.br/11600/67992

A aprendizagem é uma propriedade fundamental do cérebro humano, por meio da qual adquirimos informações e conhecimentos que podem ser armazenados, ou seja, memorizados. Sabe-se que a memória é modulada por vários fatores internos e externos, como o estado emocional, a influência de substâncias ou fármacos, ou ainda pelo ambiente. O aprendizado dependente de estado (ADE) é um fenômeno que ocorre quando é necessário que o indivíduo esteja no mesmo estado em que estava quando adquiria determinada informação para que o mesmo a evoque. Embora o ADE tenha sido descrito para diversos tipos de manipulações em humanos e modelos animais, o efeito de psicofármacos nesse processo é o mais bem caracterizado. Nesse sentido, o ADE tem sido sugerido como um importante mecanismo envolvido no uso abusivo e dependência de algumas substâncias ou fármacos. Porém, a maioria dos estudos em animais, se não todos, investiga tal fenômeno apenas em animais machos. O objetivo deste trabalho foi investigar o ADE induzido pelas principais classes de psicofármacos relacionadas ao transtorno por uso de substâncias (etanol, benzodiazepínicos, psicoestimulantes e opioides) em ratos machos e fêmeas. Além disso, foi investigada a possível influência da fase do ciclo hormonal feminino durante a evocação no ADE. Para isso, utilizamos a esquiva discriminativa em labirinto em cruz elevado, que vem sendo aplicada para estudar o ADE em roedores machos, e apresenta a vantagem de poder-se investigar os níveis emocionais e a atividade motora (fenômenos comumente alterados por psicofármacos) concomitantemente ao aprendizado e memória. Foram utilizadas 200 ratas e 129 ratos da linhagem Wistar, com 3 meses de idade, provenientes do Biotério Central da Universidade Federal de São Paulo. Foram utilizadas as seguintes substâncias: etanol (1,8 g/Kg) diazepam (2 mg/kg), anfetamina (3 mg/Kg) e morfina (10 mg/kg), uma em cada um dos quatro experimentos realizados. Em cada experimento, após a administração de cada fármaco (diluído em salina) ou veículo os animais foram submetidos à sessão de treino na EDL (para avaliação do aprendizado, do comportamento tipo ansioso e da locomoção), e o mesmo procedimento se repetiu no dia do teste, onde foi aplicado novamente o fármaco ou veículo. Após a saída do aparato comportamental na fase de teste, foi realizado o procedimento de lavagem vaginal para avaliação da fase do ciclo estral em que a rata se encontrava. De maneira geral, a morfina promoveu um déficit na tarefa de EDL em ambos os sexos, sem evidência da influência do ADE. Além disso, alguns parâmetros indicaram um possível efeito ansiogênico desse fármaco nas fêmeas, o que pode ter influenciado sua ação na memória. O diazepam promoveu um déficit de evocação nas fêmeas quando administrado antes do teste e esse efeito também não pareceu envolver o ADE. O efeito do etanol sobre a memória das fêmeas foi influenciado pelo ADE, já que o déficit promovido pela administração antes do treino foi revertido pela administração pré-teste neste sexo. Ao contrário do observado para o etanol, o efeito da anfetamina na memória foi influenciado pelo ADE apenas em machos. Em linhas gerais, ratas em proestro/estro apresentam desempenho melhor na discriminação entre os braços fechados comparadas às ratas em metaestro/diestro, mas a fase do ciclo não pareceu influenciar o efeito dos fármacos. Em conclusão, nossa pesquisa mostrou que machos e fêmeas controles apresentaram bom desempenho na tarefa, e que em alguns casos houve alteração induzida pelos fármacos com influência do fenômeno do ADE, sem similaridade entre os sexos. Esses resultados reforçam a relevância da realização de estudos sobre efeitos comportamentais de psicofármacos serem realizados em ambos os sexos