Avaliação dos efeitos da própolis na memória espacial em modelo bilateral de parkinsonismo induzido por 6-OHDA em ratos

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2025
Autor(a) principal: Vicentin, Amanda Martins [UNIFESP]
Orientador(a): Bahi, Carla Alessandra Scorza [UNIFESP]
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
dARK ID: ark:/48912/001300002pgz3
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Palavras-chave em Inglês:
Link de acesso: https://hdl.handle.net/11600/74844
Resumo: Objetivo: Investigar os efeitos da própolis verde brasileira sobre a memória espacial, a expressão do Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) no hipocampo e a degeneração de neurônios dopaminérgicos na substância negra pars compacta (SNpc), em um modelo experimental de doença de Parkinson (DP) induzido por injeção bilateral intraestriatal da neurotoxina 6-hidroxidopamina (6-OHDA) em ratos. Métodos: Foram utilizados quatro grupos experimentais: Sham, Sham+Própolis, 6-OHDA e 6-OHDA+Própolis. O modelo de DP foi estabelecido por injeções bilaterais de 6-OHDA no corpo estriado (duas injeções de 1 µL a 12 µg/µL por hemisfério). O tratamento com própolis verde brasileira (200 mg/kg, por gavagem) foi iniciado 24 horas após a indução da lesão e mantido diariamente por 17 dias. A avaliação comportamental incluiu o teste de campo aberto para verificação da aptidão locomotora e o teste de alternância espontânea em labirinto em T para análise da memória espacial. A expressão do BDNF no hipocampo foi quantificada por PCR em tempo real, e a integridade dopaminérgica na SNpc foi avaliada por imuno-histoquímica contra tirosina hidroxilase. Resultados: Os animais do grupo 6-OHDA+Própolis apresentaram aumento na taxa de alternância, indicando atenuação dos déficits de memória espacial em relação aos animais parkinsonianos não tratados. Além disso, houve aumento na expressão de mRNA de BDNF hipocampal, bem como redução significativa da perda de neurônios dopaminérgicos na SNpc, em comparação ao grupo 6-OHDA não tratado. Conclusão: A própolis verde brasileira exerceu efeitos neuroprotetores no modelo experimental de DP, promovendo a redução da degeneração de neurônios dopaminérgicos na SNpc, a atenuação dos déficits de memória espacial e o aumento da expressão hipocampal de BDNF. Esses achados evidenciam a ação multifatorial da própolis no modelo induzido por 6-OHDA e ressaltam a importância de aprofundar as investigações sobre seus mecanismos de ação em modelos translacionais.
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O tratamento com própolis verde brasileira (200 mg/kg, por gavagem) foi iniciado 24 horas após a indução da lesão e mantido diariamente por 17 dias. A avaliação comportamental incluiu o teste de campo aberto para verificação da aptidão locomotora e o teste de alternância espontânea em labirinto em T para análise da memória espacial. A expressão do BDNF no hipocampo foi quantificada por PCR em tempo real, e a integridade dopaminérgica na SNpc foi avaliada por imuno-histoquímica contra tirosina hidroxilase. Resultados: Os animais do grupo 6-OHDA+Própolis apresentaram aumento na taxa de alternância, indicando atenuação dos déficits de memória espacial em relação aos animais parkinsonianos não tratados. Além disso, houve aumento na expressão de mRNA de BDNF hipocampal, bem como redução significativa da perda de neurônios dopaminérgicos na SNpc, em comparação ao grupo 6-OHDA não tratado. Conclusão: A própolis verde brasileira exerceu efeitos neuroprotetores no modelo experimental de DP, promovendo a redução da degeneração de neurônios dopaminérgicos na SNpc, a atenuação dos déficits de memória espacial e o aumento da expressão hipocampal de BDNF. Esses achados evidenciam a ação multifatorial da própolis no modelo induzido por 6-OHDA e ressaltam a importância de aprofundar as investigações sobre seus mecanismos de ação em modelos translacionais. Objective: To investigate the effects of Brazilian green propolis on spatial memory, Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) expression in the hippocampus, and degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta (SNpc) in an experimental model of Parkinson's disease (PD) induced by bilateral intrastriatal injection of the neurotoxin 6-hydroxydopamine (6-OHDA) in rats. Methods: Four experimental groups were used: Sham, Sham+Propolis, 6-OHDA, and 6-OHDA+Propolis. The PD model was established by bilateral injections of 6-OHDA into the striatum (two injections of 1 µL at 12 µg/µL per hemisphere). Treatment with Brazilian green propolis (200 mg/kg, by gavage) was initiated 24 hours after lesion induction and maintained daily for 17 days. Behavioral assessment included the open field test to verify locomotor fitness and the spontaneous alternation test in the T-maze for analysis of spatial memory. BDNF expression in the hippocampus was quantified by real-time PCR, and dopaminergic integrity in the SNpc was assessed by immunohistochemistry for tyrosine hydroxylase. Results: Animals in the 6-OHDA+Propolis group showed an increased alternation rate, indicating attenuation of spatial memory deficits compared to untreated parkinsonian animals. Furthermore, there was an increase in hippocampal BDNF mRNA expression, as well as a significant reduction in the loss of dopaminergic neurons in the SNpc, compared to the untreated 6-OHDA group. Conclusion: Brazilian green propolis exerted neuroprotective effects in the experimental PD model, promoting a reduction in the degeneration of dopaminergic neurons in the SNpc, attenuation of spatial memory deficits, and increased hippocampal BDNF expression. These findings demonstrate the multifactorial action of propolis in the 6-OHDA-induced model and highlight the importance of further investigating its mechanisms of action in translational models.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)FAPESP: 2020/12791-6CNPQ: 304268/2020-8carla.scorza@unifesp.br68 f.VICENTIN, Amanda Martins. Avaliação dos efeitos da própolis na memória espacial em modelo bilateral de parkinsonismo induzido por 6-OHDA em ratos. 2025. 68 f. Dissertação (Mestrado em Neurologia - Neurociências) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2025.https://hdl.handle.net/11600/74844ark:/48912/001300002pgz3porUniversidade Federal de São Pauloinfo:eu-repo/semantics/openAccessMemória espacial3. Saúde e bem-estarDoença de ParkinsonPrópolisHipocampo6-OHDABDNFParkinson’s DiseasePropolisSpatial memoryHippocampusAvaliação dos efeitos da própolis na memória espacial em modelo bilateral de parkinsonismo induzido por 6-OHDA em ratosEvaluation of the effects of propolis on spatial memory in a bilateral 6-OHDA-induced parkinsonism model in ratsinfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPEscola Paulista de Medicina (EPM)Neurologia - NeurociênciasNeurofisiologiaDoença de ParkinsonORIGINALDissertação_Amanda Martins Vicentin.pdfDissertação_Amanda Martins Vicentin.pdfapplication/pdf1348722https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/b8d6c99e-dccb-44d0-bf77-68061faebf2c/downloadf2dcb11548323139a7e2dc1ca473cb4aMD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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Vicentin, Amanda Martins [UNIFESP]
Memória espacial
Doença de Parkinson
Própolis
Hipocampo
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BDNF
Parkinson’s Disease
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3. Saúde e bem-estar
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description Objetivo: Investigar os efeitos da própolis verde brasileira sobre a memória espacial, a expressão do Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) no hipocampo e a degeneração de neurônios dopaminérgicos na substância negra pars compacta (SNpc), em um modelo experimental de doença de Parkinson (DP) induzido por injeção bilateral intraestriatal da neurotoxina 6-hidroxidopamina (6-OHDA) em ratos. Métodos: Foram utilizados quatro grupos experimentais: Sham, Sham+Própolis, 6-OHDA e 6-OHDA+Própolis. O modelo de DP foi estabelecido por injeções bilaterais de 6-OHDA no corpo estriado (duas injeções de 1 µL a 12 µg/µL por hemisfério). O tratamento com própolis verde brasileira (200 mg/kg, por gavagem) foi iniciado 24 horas após a indução da lesão e mantido diariamente por 17 dias. A avaliação comportamental incluiu o teste de campo aberto para verificação da aptidão locomotora e o teste de alternância espontânea em labirinto em T para análise da memória espacial. A expressão do BDNF no hipocampo foi quantificada por PCR em tempo real, e a integridade dopaminérgica na SNpc foi avaliada por imuno-histoquímica contra tirosina hidroxilase. Resultados: Os animais do grupo 6-OHDA+Própolis apresentaram aumento na taxa de alternância, indicando atenuação dos déficits de memória espacial em relação aos animais parkinsonianos não tratados. Além disso, houve aumento na expressão de mRNA de BDNF hipocampal, bem como redução significativa da perda de neurônios dopaminérgicos na SNpc, em comparação ao grupo 6-OHDA não tratado. Conclusão: A própolis verde brasileira exerceu efeitos neuroprotetores no modelo experimental de DP, promovendo a redução da degeneração de neurônios dopaminérgicos na SNpc, a atenuação dos déficits de memória espacial e o aumento da expressão hipocampal de BDNF. Esses achados evidenciam a ação multifatorial da própolis no modelo induzido por 6-OHDA e ressaltam a importância de aprofundar as investigações sobre seus mecanismos de ação em modelos translacionais.
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