Nefrolitíase e risco cardiovascular : avaliação da aterosclerose nos pacientes litiásicos

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Freitas, Augustus Cesar Pinto de [UNIFESP]
• Orientador(a): Schor, Nestor [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/00130000223fd
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Nefrolitíase; Aterosclerose; Doenças cardiovasculares; Estresse oxidativo; Lipoproteínas
• Palavras-chave em Inglês: Nephrolithiasis; Atherosclerosis; Cardiovascular disease; Oxidative stress; Lipoproteins
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5193730; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50719

A nefrolitíase é considerada uma doença multifatorial, cuja prevalência vem aumentando em todo o mundo. Vários estudos têm demonstrado uma associação entre nefrolitíase e doenças sistêmicas, inclusive doença cardiovascular (DCV), síndrome metabólica (SM) e aterosclerose. As principais teorias da patogênese da matriz inicial do cálculo descrevem-na como um processo de biomineralização patológico e inflamatório, com transformação fenotípica do epitélio tubular renal e envolvimento de espécies reativas de oxigênio (ROS). Assim, a formação do cálculo renal compartilha mecanismos fisiopatológicos similares àqueles envolvido em outras doenças sistêmicas de alta mortalidade e que têm sua origem na aterosclerose. Estudos demonstraram a presença de ROS e de seus produtos na aterosclerose, como a lipoproteína de baixa densidade oxidada (LDLox), considerada um marcador da doença. Níveis elevados de LDLox apresentam associação significativa com DCV e com SM. No entanto, a função do anticorpo anti-LDLox (Ac Anti-LDLox) na aterosclerose ainda não foi esclarecido. Apesar da nefrolitíase e da aterosclerose apresentarem mecanismos fisiopatológicos relacionados ao estresse oxidativo, não há estudos sobre a importância da LDLox em pacientes com nefrolitíase. O objetivo desse estudo foi avaliar os níveis séricos de LDLox, anticorpos anti-LDLox e de biomarcadores de aterosclerose nos pacientes com nefrolitíase, e suas associações com o grau de gravidade da doença. Estudo transversal, translacional, exploratório realizado de Outubro de 2015 a Fevereiro de 2017, envolvendo 94 pacientes com cálculo renal, entre 30 a 70 anos, assintomáticos do ponto de vista cardiovascular, acompanhados no ambulatório de nefrolitíase do Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP) e 21 indivíduos saudáveis. Foram excluídos pacientes com anormalidades anatômicas renais, doença renal crônica, doença cardiovascular, grávidas e pacientes em uso de estatinas. Foram realizadas dosagens de biomarcadores séricos de aterosclerose e bioquímicos de urina de 24 horas, utilizando técnicas padrões do laboratório de análise clínicas. Paras as dosagens séricas de LDLox e Ac Anti-LDLox, utilizou-se os kits de OxLDL (Elabscience Biotechnology, China) e OLAB IgG (Biomedica, Viena, Austria) pela técnica enzyme linked lmmunosorbent assay (ELISA), seguindo as instruções do fabricante. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa em Seres Humanos do IMIP sob CAAE 21614613.0.0000.5201. Os pacientes com nefrolitíase foram divididos em grupo 1 (≥ 3 cálculos) e grupo 2 (1-2 cálculos). Ambos evidenciaram níveis significativamente mais elevados de LDLox (grupo 1:p=0,02; grupo 2: p=0,003) e LDLox/HDL (grupo 1: p = 0,005; grupo 2: p=0,004) com relação aos controles. Porém, aqueles do grupo 1 evidenciaram níveis diminuídos de Ac Anti-LDLox quando comparado ao grupo controle (p=0,03). Os níveis de proteína C reativa (PCR) também foram mais elevados nos pacientes do grupo 1(p=0,02). Este trabalho mostra a presença de produtos do estresse oxidativo, considerados biomarcadores de aterosclerose, como o LDLox, presentes de forma mais elevada nos pacientes com nefrolitíase. Isso sugere o que a LDLox e todo processo associado à sua formação, sejam o elo entre aterosclerose, risco cardiovascular e nefrolitíase.