Regulação dos níveis celulares da desiodase tipo 2 (D2) de iodotironinas pela E3 ligase TEB4 e por estresse do retículo endoplasmático

• Ano de defesa: 2012
• Autor(a) principal: Arrojo e Drigo, Rafael [UNIFESP]
• Orientador(a): Bianco, Antonio Carlos [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001xzn2
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Retículo Endoplasmático; Hormônios Tireóideos; Ligases
• Link de acesso: http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22009

A acao do T3 e critica para o desenvolvimento e metabolismo adequado de todos os vertebrados 1. O principal produto secretado pela glandula da tireoide, o pro-hormonio tiroxina (T4), possui baixa atividade biologica e precisa ser convertido para T3 (3,5,3Æ-triiodotironina) para poder exercer sua funcao biologica. Essa via de ativacao e catalisada por duas enzimas, a isoforma do tipo 1 (D1) quanto do tipo 2 (D2), que fazem parte do grupo das enzimas chamadas desiodases de iodotironinas. O grupo tambem inclui a desiodase do tipo 3 (D3), capaz de desativar tanto T4 quanto T3 (Figura 1) 2. As moleculas de T3 atuam como ligantes de dois tipos de receptores nucleares de hormonio tireoidiano (TRs), TRα e β. Os receptores catalisam os efeitos biologicos do T3 atraves do controle transcriscional de diversos genes responsivos ao T3 e sao encontrados em 4 isoformas diferentes: TRβ-1 e -2, TRα-1 e -2; sendo que essa ultima isoforma nao interage com a molecula de T3 e age como elemento regulatorio da funcao dos outros receptores de T3 1. O paradigma atual da acao do hormonio tireoidiano reconhece que a D2 e a D3 possuem papeis antagonistas em diversos processos fisiologicos, enquanto a D2 amplifica, a D3 silencia a sinalizacao do T3 independentemente dos niveis sericos de T4 e T3. Logo, em um determinado periodo de tempo, a sinalizacao do T3 em qualquer tecido ou ambiente intracelular pode ser amplificada ou silenciada de acordo com a expressao local das desiodases A clonagem das tres isoformas das desiodases identificou a presenca do raro aminoacido selenocisteina (Sec) no centro catalitico dessas enzimas, fazendo com que as desiodases fossem classificadas na super familia das selenoproteinas 4. Como caracteristica unica das selenoproteinas, o mecanismo de traducao e sintese das desiodases envolve a reprogramacao do codon UGA, normalmente lido como um codon de parada da sintese proteica, para o codon do aminoacido selenocisteina 5