Polimorfismos no genoma mitocondrial associados à Esclerose Lateral Amiotrófica

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Santos, Ilda Manuelly Da Silva [UNIFESP]
• Orientador(a): Briones, Marcelo Ribeiro Da Silva [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/0013000020x35
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Mitocôndrias; DNA mitocondrial; SNPs; ELA
• Palavras-chave em Inglês: Mitochondria; Mitochondrial DNA; SNPs; ELA
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=7634146; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/59112

As mitocôndrias desempenham papéis centrais na manutenção de células que vão além da produção de energia, como a regulação do cálcio intracelular e apoptose. Embora as alterações mitocondriais e mutações no genoma mitocondrial têm sido identificadas, a associação dessas com a Esclerose lateral Amiotrófica (ELA) não parece clara. Portanto, com o objetivo de identificar mutações associadas à ELA no genoma mitocondrial e verificar a distribuição de haplogrupos mitocondriais na doença, realizamos um estudo piloto em 134 amostras de ELA familiar e esporádica do Sistema de Saúde Hershey da Pennsylvania State University (Institute for Personalized Medicine) em colaboração com o grupo do Prof. James R. Broach. A análise comparativa das sequências de pacientes e de referência revela um SNV e uma inserção associados a ELA com p <0,05 (Teste Exato de Fisher) e odds ratio > 1. Essas mutações estão localizadas na região controle do DNA mitocondrial. Observamos que as mutações na região controle aqui identificadas também estão associadas ao câncer e nossos dados mostram que a ascendência europeia representa 91,70% das amostras, das quais 43,28% correspondem ao haplogrupo H. Esses resultados preliminares sugerem a existência de mutações do genoma mitocondrial associadas à ELA e que a tendência para haplogrupos específicos observados é consistente com os achados em outras doenças neurodegenerativas. Pesquisas futuras são necessárias para fortalecer as associações das mutações aqui observadas e podem lançar luz sobre o viés da etnia, conforme observado na ELA.