Estudo de associação genética em larga escala identifica potenciais regiões candidatas para o bruxismo do sono

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2017
Autor(a) principal: Amaral Junior, Rosalvo [UNIFESP]
Orientador(a): Andersen, Monica Levy [UNIFESP]
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
dARK ID: ark:/48912/001300001ct82
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Palavras-chave em Inglês:
Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5075073
http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50406
Resumo: Introdução: O bruxismo do sono é geralmente associado com o desgaste dental excessivo e fraturas ou outros problemas de saúde como dores de cabeça matinais, dores musculares e aumento do risco de alguns distúrbios temporomandibulares. Evidências sugerem que um de seus componentes fisiopatológicos seja de origem genética. Objetivos: O presente estudo teve como objetivo avaliar potenciais polimorfismos, genes e vias biológicas associadas ao bruxismo do sono. Métodos: Foi realizado um estudo transversal de associação genética em larga escala do tipo caso-controle com 75 casos e 568 controles extraídos da coorte EPISONO. O bruxismo do sono foi diagnosticado por meio de polissonografia e questionários. O DNA de todos os indivíduos foi extraído do sangue periférico coletado na manhã após a polissonografia e realizou-se a genotipagem de 730.025 polimorfismos de nucleotídeo simples (SNP) por meio da técnica de microarray. Resultados: Os resultados mostram a identificação de 2 SNPs associados ao bruxismo do sono com nível de significância <10-5: rs741448 localizado em 19q12 (p=5,12 x10-6) e rs1721781 localizado em 2p22.3 (p=7,18 x10-6), e 38 SNPs com nível de significância <10-4. Além disso, por meio da análise de vias de gene e de vias biológicas, foram encontradas associações com genes como EPN3 (Epsin 3) com nível de significância <10-4 e vias biológicas como Melanin biosynthesis com nível de significância 10-3, entre outros ainda não explorados por hipóteses fisiopatológicas do bruxismo do sono. Conclusão: Este é o primeiro estudo a identificar associação genética no bruxismo do sono. Quando replicado, poderá apontar novas hipóteses na fisiopatologia do bruxismo do sono.
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O bruxismo do sono foi diagnosticado por meio de polissonografia e questionários. O DNA de todos os indivíduos foi extraído do sangue periférico coletado na manhã após a polissonografia e realizou-se a genotipagem de 730.025 polimorfismos de nucleotídeo simples (SNP) por meio da técnica de microarray. Resultados: Os resultados mostram a identificação de 2 SNPs associados ao bruxismo do sono com nível de significância <10-5: rs741448 localizado em 19q12 (p=5,12 x10-6) e rs1721781 localizado em 2p22.3 (p=7,18 x10-6), e 38 SNPs com nível de significância <10-4. Além disso, por meio da análise de vias de gene e de vias biológicas, foram encontradas associações com genes como EPN3 (Epsin 3) com nível de significância <10-4 e vias biológicas como Melanin biosynthesis com nível de significância 10-3, entre outros ainda não explorados por hipóteses fisiopatológicas do bruxismo do sono. Conclusão: Este é o primeiro estudo a identificar associação genética no bruxismo do sono. Quando replicado, poderá apontar novas hipóteses na fisiopatologia do bruxismo do sono.Introduction: Sleep bruxism is usually associated with excessive dental attrition and fractures or other health problems, such as morning headaches, muscle pain and increased risk of some temporomandibular disorders. Some evidence suggests that its pathophysiology may be influenced by genetic factors. Objectives: The present study aimed to evaluate potential polymorphisms, genes and biological pathways associated with sleep bruxism. Methods: It was performed a cross-sectional genome-wide association study with 75 sleep bruxism cases and 568 controls, all of them extracted from EPISONO cohort. Sleep bruxism was diagnosed by polysomnography and questionnaires. The DNA of all individuals was extracted from peripheral blood and 730,025 single nucleotide polymorphisms (SNPs) were genotyped through microarrays. Results: The results showed 2 SNPs associated with sleep bruxism with significance level <10-5: rs741448 located in 19q12 (p=5.12 x10-6); rs1721781 located in 2p22.3 (p=7.18 x10-6) and 38 SNPs with significance <10-4. In addition, through gene pathway and biological pathway analysis, associations with genes such as EPN3 (Epsin 3) with significance level <10-4 and biological pathways such as Melanin biosynthesis with significance level 10-3 were found between others not yet explored by pathophysiological hypothesis of sleep bruxism. Conclusions: This is the first study that identified genetic association with sleep bruxism. When replicated, it may point to new hypotheses in the pathophysiology of sleep bruxism.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)100 f.https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5075073AMARAL JUNIOR, Rosalvo. Estudo de associação genética em larga escala identifica potenciais regiões candidatas para o bruxismo do sono. Tese (Doutorado em Ciências) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2017.http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50406ark:/48912/001300001ct82porUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)info:eu-repo/semantics/openAccessBruxismo do sonoGenéticaPolimorfismosPolissonografiaSleep bruxismGeneticsPolymorphismPolysomnographyEstudo de associação genética em larga escala identifica potenciais regiões candidatas para o bruxismo do sonoGenome-wide association study identifies potential candidate gene regions for sleep bruxisminfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPEscola Paulista de Medicina (EPM)PsicobiologiaMedicina e Biologia do SonoDistúrbios do Sono e Suas ConsequênciasORIGINALRosalvo Amaral Junior PDF A.pdfRosalvo Amaral Junior PDF A.pdfDissertação de mestradoapplication/pdf1888630https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/18fd232a-2941-42ff-909c-640b97c34437/download80f221b2b518769d01021b571825c38aMD52TEXTRosalvo Amaral Junior PDF A.pdf.txtRosalvo Amaral Junior PDF A.pdf.txtExtracted texttext/plain118561https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/894eb230-d42a-458c-8004-3fff35057df6/download48f86cdbf5d101c8fd48116f1823cae8MD53THUMBNAILRosalvo Amaral Junior PDF A.pdf.jpgRosalvo Amaral Junior PDF A.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg2917https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/628bd886-edc9-47f1-8283-27d5eb0fd8b2/downloadea2a509279836b629deeb52292bc26baMD5411600/504062024-08-02 17:11:32.989oai:repositorio.unifesp.br:11600/50406https://repositorio.unifesp.brRepositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestbiblioteca.csp@unifesp.bropendoar:34652024-08-02T17:11:32Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false
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