Efeitos da suplementação de fitosteróis à terapia hipolipemiante na hipercolesterolemia familiar
| Ano de defesa: | 2013 |
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Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
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Resumo: | Objetivos: A hipercolesterolemia familiar (HF) é forma grave de dislipidemia herdada, e requer altas doses de hipolipemiantes e associações de fármacos. Suplementação de fitosteróis pode auxiliar no alcance de metas, porém seus efeitos na síntese e absorção de esteróis merece ser avaliado, pois aumentos na fitosterolemia podem se associar a um maior risco cardiovascular. Avaliamos os efeitos da adição de fitosteróis à terapia hipolipemiante isolada ou combinada nos lípides, marcadores de síntese e absorção de esteróis. Métodos: Estudo prospectivo randomizado aberto com análise cega de resultados incluiu 42 indivíduos de ambos os sexos com diagnóstico clínico e/ou genético (Med Ped, Dutch Lipid Clinics, Simon Broome) de HF heterozigótica. Após suspensão do hipolipemiante prévio e recebendo orientação para uma dieta do NCEP/ATPIII, os pacientes foram aleatorizados para receber 12 semanas de sinvastatina 80mg ou sinvastatina 80mg/ezetimiba 10mg. Na fase seguinte associou-se 2g/dia de fitosteróis livres (Vegapure) encapsulados aos tratamentos prévios por mais 12 semanas. Lípides, apolipoproteínas (Apo), marcadores de absorção (campesterol e ?-sitosterol) e de síntese endógena (desmosterol) de colesterol (Ultra Performance Liquid Chromatography/Mass Spectrometry), foram avaliados no período basal, e em 12 e 24 semanas dos tratamentos. Análise estatística utilizou testes paramétricos ou não paramétricos, conforme apropriado. Resultados: Os grupos eram comparáveis no período basal. Ambas as terapias hipolipemiantes reduziram CT, LDL-c, triglicérides e Apo B (P<0,001 vs. basal), porém as modificações foram maiores com o tratamento combinado (P<0,05 vs. sinvastatina, xv teste t-Student). A adição de 2g de fitosteróis reduziu adicionalmente o LDL-c apenas no grupo sinvastatina/ezetimiba (P<0,05, teste t-pareado). Sinvastatina associada aos fitosteróis elevou campesterol, ?-sitosterol, desmosterol e as razões campesterol/colesterol, ?-sitosterol/colesterol e desmosterol/colesterol (P<0,05), enquanto a terapia combinada reduziu os marcadores de absorção, preveniu o aumento da síntese endógena, bem como reduziu as relações dos esteróis com o colesterol (P<0,05). Conclusão: A adição de fitosteróis na HF traz benefícios adicionais no LDL-c apenas quando o tratamento utiliza o inibidor de absorção de esteróis, ezetimiba. Modificações na síntese e absorção de esteróis podem influenciar o resultado de intervenções hipolipemiantes. |
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http://lattes.cnpq.br/3734118596685936Machado, Valeria Arruda [UNIFESP]http://lattes.cnpq.br/6110918063514984Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Izar, Maria Cristina de Oliveira [UNIFESP]São Paulo2018-07-30T11:44:45Z2018-07-30T11:44:45Z2013-12-20Objetivos: A hipercolesterolemia familiar (HF) é forma grave de dislipidemia herdada, e requer altas doses de hipolipemiantes e associações de fármacos. Suplementação de fitosteróis pode auxiliar no alcance de metas, porém seus efeitos na síntese e absorção de esteróis merece ser avaliado, pois aumentos na fitosterolemia podem se associar a um maior risco cardiovascular. Avaliamos os efeitos da adição de fitosteróis à terapia hipolipemiante isolada ou combinada nos lípides, marcadores de síntese e absorção de esteróis. Métodos: Estudo prospectivo randomizado aberto com análise cega de resultados incluiu 42 indivíduos de ambos os sexos com diagnóstico clínico e/ou genético (Med Ped, Dutch Lipid Clinics, Simon Broome) de HF heterozigótica. Após suspensão do hipolipemiante prévio e recebendo orientação para uma dieta do NCEP/ATPIII, os pacientes foram aleatorizados para receber 12 semanas de sinvastatina 80mg ou sinvastatina 80mg/ezetimiba 10mg. Na fase seguinte associou-se 2g/dia de fitosteróis livres (Vegapure) encapsulados aos tratamentos prévios por mais 12 semanas. Lípides, apolipoproteínas (Apo), marcadores de absorção (campesterol e ?-sitosterol) e de síntese endógena (desmosterol) de colesterol (Ultra Performance Liquid Chromatography/Mass Spectrometry), foram avaliados no período basal, e em 12 e 24 semanas dos tratamentos. Análise estatística utilizou testes paramétricos ou não paramétricos, conforme apropriado. Resultados: Os grupos eram comparáveis no período basal. Ambas as terapias hipolipemiantes reduziram CT, LDL-c, triglicérides e Apo B (P<0,001 vs. basal), porém as modificações foram maiores com o tratamento combinado (P<0,05 vs. sinvastatina, xv teste t-Student). A adição de 2g de fitosteróis reduziu adicionalmente o LDL-c apenas no grupo sinvastatina/ezetimiba (P<0,05, teste t-pareado). Sinvastatina associada aos fitosteróis elevou campesterol, ?-sitosterol, desmosterol e as razões campesterol/colesterol, ?-sitosterol/colesterol e desmosterol/colesterol (P<0,05), enquanto a terapia combinada reduziu os marcadores de absorção, preveniu o aumento da síntese endógena, bem como reduziu as relações dos esteróis com o colesterol (P<0,05). Conclusão: A adição de fitosteróis na HF traz benefícios adicionais no LDL-c apenas quando o tratamento utiliza o inibidor de absorção de esteróis, ezetimiba. Modificações na síntese e absorção de esteróis podem influenciar o resultado de intervenções hipolipemiantes.OBJECTIVES: Familial hypercholesterolemia (FH) is a severe inherited dyslipidemia often requiring high-dose lipid-lowering therapy and combined therapy. Plant sterol supplementation can improve achievement of lipid targets, but their effects on cholesterol synthesis and absorption need evaluation, because increase in phytosterolemia can be associated with a higher cardiovascular risk. We evaluted the effects of plant sterol supplementation to the lipid-lowering therapy with statin or combined with ezetimibe on lipids, markers of cholesterol synthesis and absorption. METHODS: A prospective, randomized, open label study, witl parallel arms and blinded endpoints included 42 individuals of both genders with clinical and/or genetic diagnosis of heterozygous FH (Med Ped, Dutch Lipid Clinics Network, Simon Broome). After a 4- week washout period of the previous lipid-lowering therapy and under NCEP/ATPIII nutrition counseling, the patients were randomized to receive 12 weeks of simvastatin 80 mg or simvastatin 80mg plus ezetimibe 10mg. Further, 2g/day of free phytosterols (Vegapure), were added to the previous treatment for another 12-week period. Lipids, apolipoproteins (Apo), markers of cholesterol absorption (campesterol and ?-sitosterol) and endogenous synthesis (desmosterol) (Ultra Performance Liquid Chromatography/Mass Spectrometry), were assessed at baseline, 12 and 24 weeks. Statistical analysis used parametric or non-parametric tests, as appropriate. RESULTS: The groups were comparable at baseline. Both lipid-lowering therapies effectively reduced total and LDL-c, triglycerides and Apo B (P<0,001 vs. baseline), however, greater modification was observed with the combined therapy (P<0.05 vs. simvastatin (Student?s t-test). Addition of 2g of plant sterols further decreased LDL-c only in the group receiving simvastatin/ezetimibe (P<0.05, paired t-test). Simvastatin plus plant sterols increased campesterol, ?-sitosterol, desmosterol and their ratios to cholesterol (P<0,05), whereas the combined therapy reduced the absorption markers, while preventing the increase in cholesterol synthesis, and also reduced the ratios between sterols and cholesterol (P<0,05). CONCLUSIONS: Addition of phytosterols to lipid-lowering therapies in FH is beneficial on LDL-c only when the treatment includes the cholesterol absorption inhibitor, ezetimibe. Changes on cholesterol synthesis and absorption can influence the results of lipid-lowering interventions.Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2013 a 2016)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)93 f.https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=2474868MACHADO, Valeria Arruda. Efeitos da suplementação de fitosteróis à terapia hipolipemiante na hipercolesterolemia familiar. 2013. 93 f. Dissertação (Mestrado em Cardiologia) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2013.Valeria Arruda Machado - PDF A.pdfhttps://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47570ark:/48912/00130000221zjporUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)info:eu-repo/semantics/openAccessfitosteróishipercolesterolemia familiarinibidores da hmg-coa redutaseinibidor de absorção de colesterolphytosterolsfamilial hypercholesterolemiahmg-coa reductase inhibitorscholesterol absorption inhibitorEfeitos da suplementação de fitosteróis à terapia hipolipemiante na hipercolesterolemia familiarEffects of plant sterols supplementation to lipidlowering therapy in familial hypercholesterolemiainfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPSão Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)Medicina (Cardiologia)Ciências da saúdeMedicinaORIGINALVALERIA ARRUDA MACHADO.pdfVALERIA ARRUDA MACHADO.pdfapplication/pdf1039062https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/e1f1abd4-d8ed-488e-81ec-e35bf7db43ff/download5036db9e1b5b78441f42019e650eb7cbMD51Valeria Arruda Machado - PDF A.pdfapplication/pdf1062959https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/5eb44dae-02a0-4742-97f8-fe61f673f43e/download0fa2ef6c276a118caa528dd4323a8f26MD54TEXTVALERIA ARRUDA MACHADO.pdf.txtVALERIA ARRUDA MACHADO.pdf.txtExtracted texttext/plain102886https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/f40672e9-fd43-4430-ad8c-af6ae160dcfb/download61b4fdefc6d0f7d7b32f534068ef8705MD52THUMBNAILVALERIA ARRUDA MACHADO.pdf.jpgVALERIA ARRUDA MACHADO.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg3225https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/a7b94968-139a-4ac8-a377-647b12528a10/download0a0ae4b7577a7bbfe15b0e4d22c16da7MD5311600/475702025-03-11 12:02:44.256oai:repositorio.unifesp.br:11600/47570https://repositorio.unifesp.brRepositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestbiblioteca.csp@unifesp.bropendoar:34652025-03-11T12:02:44Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false |
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