Caracterização da transmissão dopaminérgica na linhagem SHR – um novo modelo para o estudo da esquizofrenia

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2011
Autor(a) principal: Santos, Camila Mauricio [UNIFESP]
Orientador(a): Abílio, Vanessa Costhek [UNIFESP]
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
dARK ID: ark:/48912/001300001s55p
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Ratos Wistar
Ratos endogâmicos SHR
Receptores dopaminergicos do tipo D1
Receptores dopaminergicos do tipo D2
Esquizofrenia
Esquizofrenia/fisiopatologia
Esquizofrenia/etiologia
Monoaminoxidase
Link de acesso: http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9167
Resumo: A esquizofrenia é a mais grave das doenças mentais, classificada como a quarta causa mundial de incapacidade segundo a Organização Mundial da Saúde. Embora a fisiopatologia da esquizofrenia não esteja completamente elucidada, sabe-se que a transmissão dopaminérgica está, sem dúvida, envolvida em seu processo. Nosso grupo sugere a linhagem SHR como modelo para o estudo de diversos aspectos da esquizofrenia, baseado em alterações comportamentais e respostas farmacológicas observadas em trabalhos anteriores. Estas alterações comportamentais são especificamente revertidas por antipsicóticos e agravadas por manipulações pró-esquizofrênicas. Nesse contexto,o objetivo deste trabalho foi estender a caracterização da linhagem SHR por meio da avaliação de diferentes parâmetros da transmissão dopaminérgica em estruturas cerebrais associadas à esquizofrenia. Utilizamos análise radioautográfica e imunohistoquímica para quantificar, respectivamente, receptores D1 e enzimas relacionadas à síntese e degradação da dopamina. Nossos resultados mostram uma diminuição no número de receptores D1 nos animais SHR no córtex pré-frontal. Com as análises imunohistoquímicas pudemos verificar um aumento na quantidade da enzima COMT na porção core do núcleo accumbens e uma diminuição na área marcada no estriado dorsal na linhagem SHR. Não houve diferença entre as linhagens em relação à quantidade da enzima MAO em nenhuma das regiões analisadas. No contexto da fisiopatologia da esquizofrenia, a diminuição de D1 no córtex pré-frontal está de acordo coma proposta hipofuncionalidade cortical da transmissão dopaminérgica via receptores D1. Além disso, a diminuição da área marcada no estriado dorsal pode ser resultado de uma alteração estrutural na via dopaminérgica córtico-estriatal na linhagem SHR. Nossos resultados reforçam que a linhagem SHR possa ser utilizada como um bom modelo animal para o estudo da esquizofrenia.
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spelling Santos, Camila Mauricio [UNIFESP]Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Abílio, Vanessa Costhek [UNIFESP]2015-07-22T20:49:40Z2015-07-22T20:49:40Z2011-06-29A esquizofrenia é a mais grave das doenças mentais, classificada como a quarta causa mundial de incapacidade segundo a Organização Mundial da Saúde. Embora a fisiopatologia da esquizofrenia não esteja completamente elucidada, sabe-se que a transmissão dopaminérgica está, sem dúvida, envolvida em seu processo. Nosso grupo sugere a linhagem SHR como modelo para o estudo de diversos aspectos da esquizofrenia, baseado em alterações comportamentais e respostas farmacológicas observadas em trabalhos anteriores. Estas alterações comportamentais são especificamente revertidas por antipsicóticos e agravadas por manipulações pró-esquizofrênicas. Nesse contexto,o objetivo deste trabalho foi estender a caracterização da linhagem SHR por meio da avaliação de diferentes parâmetros da transmissão dopaminérgica em estruturas cerebrais associadas à esquizofrenia. Utilizamos análise radioautográfica e imunohistoquímica para quantificar, respectivamente, receptores D1 e enzimas relacionadas à síntese e degradação da dopamina. Nossos resultados mostram uma diminuição no número de receptores D1 nos animais SHR no córtex pré-frontal. Com as análises imunohistoquímicas pudemos verificar um aumento na quantidade da enzima COMT na porção core do núcleo accumbens e uma diminuição na área marcada no estriado dorsal na linhagem SHR. Não houve diferença entre as linhagens em relação à quantidade da enzima MAO em nenhuma das regiões analisadas. No contexto da fisiopatologia da esquizofrenia, a diminuição de D1 no córtex pré-frontal está de acordo coma proposta hipofuncionalidade cortical da transmissão dopaminérgica via receptores D1. Além disso, a diminuição da área marcada no estriado dorsal pode ser resultado de uma alteração estrutural na via dopaminérgica córtico-estriatal na linhagem SHR. Nossos resultados reforçam que a linhagem SHR possa ser utilizada como um bom modelo animal para o estudo da esquizofrenia.Schizophrenia is the most serious mental illness, ranked as the fourth worldwide cause of disability according to World Health Organization. Although the pathophysiology of schizophrenia is not completely elucidated it is well- established that dysfunctions in the dopaminergic transmission are involved. Our group suggests the SHR strain as a model to study several aspects of schizophrenia, based on behavioral changes and pharmacological responses observed in previous studies. These behavioral changes are specifically reversed by antipsychotics and aggravated by proschizophrenia manipulations. The aim of this work was to characterize different parameters of dopaminergic transmission in the SHR strain in brain structures associated with schizophrenia. We used autoradiography and immunohistochemistry analyses to quantify respectively D1 receptors and enzymes related to the synthesis and degradation of dopamine. There was a decrease in the number of D1 receptors in the prefrontal cortex of SHR. With the immunohistochemical analysis we observed an increase in the amount of COMT enzyme in the core portion of the nucleus accumbens and a decrease in the stained area on the dorsal striatum in SHR. There was no difference between strains on the amount of MAO in the analyzed regions. In the context of the pathophysiology of schizophrenia, the decrease of D1 receptors in the prefrontal cortex is consistent with the proposed cortical dopaminergic hypofunction via D1 receptors. Furthermore, the decreased stained area in the dorsal striatum in SHR may be the result of a structural change in the cortico-striatal dopaminergic pathway. These results present further evidence strengthening the SHR strain as an animal model for the study of schizophrenia.TEDEBV UNIFESP: Teses e dissertaçõesFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)FAPESP: 2008/07445-071 p.SANTOS, Camila Mauricio. Caracterização da transmissão dopaminérgica na linhagem SHR – um novo modelo para o estudo da esquizofrenia. 2011. 71 f. Dissertação (Mestrado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2011.Tese-12781.pdfhttp://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9167ark:/48912/001300001s55pporUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)info:eu-repo/semantics/openAccessRatos WistarRatos endogâmicos SHRReceptores dopaminergicos do tipo D1Receptores dopaminergicos do tipo D2EsquizofreniaEsquizofrenia/fisiopatologiaEsquizofrenia/etiologiaMonoaminoxidaseCaracterização da transmissão dopaminérgica na linhagem SHR – um novo modelo para o estudo da esquizofreniaCharacteristics of dopaminergic transmission in the SHR strain - a new model for the study of schizophreniainfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPSão Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)Psiquiatria e Psicologia Médica – São PauloORIGINALTese-12781.pdfTese-12781.pdfapplication/pdf2041308https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/a411f4ac-f3d1-4f18-bee5-d934cafff0cc/download3d1f085cb3b2a981c5420eda68843ecdMD51TEXTTese-12781.pdf.txtTese-12781.pdf.txtExtracted texttext/plain102558https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/ff1b51e2-ca6e-4ef0-802d-a8a98f5d3117/download7655466a0067750527c4c09ab0eba8d3MD52THUMBNAILTese-12781.pdf.jpgTese-12781.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg2865https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/1af4f680-760c-4d74-aeb0-d04a32085f19/download6e15f83532c0943c8009c74639b7195dMD5311600/91672024-07-30 14:30:58.126oai:repositorio.unifesp.br:11600/9167https://repositorio.unifesp.brRepositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestbiblioteca.csp@unifesp.bropendoar:34652024-07-30T14:30:58Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false
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