Receptor de estrogênio beta como marcador preditivo de resposta no tratamento neoadjuvante do carcinoma de mama com anastrozol e tamoxifeno

• Ano de defesa: 2014
• Autor(a) principal: Madeira, Marcelo [UNIFESP]
• Orientador(a): Gebrim, Luiz Henrique [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002gbcw
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: receptor de estrogênio beta; receptor de estrogênio alfa; câncer de mama; tamoxifeno; inibidores da aromatase; terapia neoadjuvante
• Palavras-chave em Inglês: cancer; estrogen receptor beta
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=1775900; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/46388

Introdução: O papel do receptor de estrogênio beta (RE-β) no carcinoma de mama ainda não está esclarecido. Alguns estudos têm sugerido que o RE-β pode apresentar ações opostas ao receptor de estrogênio alfa (RE-α), e evidências clínicas indicaram que a perda de expressão do RE-β está associada a pior prognóstico e resistência à terapia endócrina. O objetivo do presente estudo é determinar o papel do RE-β e da razão de proporção RE-α/RE-β como marcadores preditivos de resposta à endocrinoterapia de curta duração do carcinoma de mama tratado com anastrozol e tamoxifeno e se os diferentes regimes de tratamento têm algum efeito sobre os níveis de expressão do RE-β. Métodos: Noventa pacientes na pós-menopausa com carcinoma primário de mama foram recrutadas para um estudo prospectivo neoadjuvante de curta duração, randomizado, duplo-cego e placebo-controlado. Para determinar o índice de proliferação das células tumorais, a expressão de Ki67 foi avaliada em amostras de biópsias antes e depois de 26 dias de tratamento com anastrozol 1 mg / dia (n = 25), tamoxifeno 20 mg / dia (n = 24) ou placebo (n = 29) nas 78 participantes finais. As amostras obtidas nas biópsias prévias e após tratamentos foram dispostas em blocos de tissue microarray e coradas por imunoistoquímica. A avaliação dos biomarcadores (RE-β, RE-α e Ki67) foi feita de forma semiquantitativa pelo escore de Allred. As análises estatísticas foram realizadas utilizando-se ANOVA e o teste de coeficiente de correlação de Spearman, com significância de p ≤ 0,05. Resultados: A expressão do RE-β não variou após tratamento (p = 0,33). Não houve alterações significativas nos níveis de Ki67 nos casos negativos para RE-β (p = 0,45), mas nos casos positivos, os grupos tratados com anastrozol (p = 0,01) e tamoxifeno (p = 0,04) apresentaram redução significativa na proliferação celular após exposição às drogas. Houve correlação fraca, mas positiva entre os níveis de expressão do RE-α e do RE-β. Somente as pacientes com razão de proporção de expressão RE-α/RE-β entre 1 e 1,5 demonstraram diferenças significativas nos níveis de Ki67 após o tratamento com anastrozol (p = 0,005) e tamoxifeno (p = 0,026). Conclusões: Estes resultados fornecem dados adicionais que indicam que a avaliação neoadjuvante do RE-β em pacientes com carcinoma de mama pode ajudar a prever a resposta ao tratamento com tamoxifeno e anastrozol. Estes efeitos da terapia endócrina do carcinoma de mama parecem ser dependentes da proporção de expressão RE-α/RE-β.