Processamento da metacaspase 2 de Trypanossoma brucei

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: Gilio, Joyce Meire [UNIFESP]
• Orientador(a): Oliveira, Vitor Marcelo Silveira Bueno Brandão de [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001f2n3
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Processamento; Metacaspase-2; Trypanossoma brucei
• Palavras-chave em Inglês: Processing; Metacaspase-2; Trypanossoma brucei
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=3771797; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47622

Metacaspases são peptidases de eucariotos inferiores similares as caspases, que são enzimas que participam do sistema de morte celular em mamíferos. Foram encontrados diversos tipos de metacaspases em plantas, fungos e protozoários, e experimentos de viabilidade celular demonstraram que elas, assim como as caspases em mamíferos, estão intimamente correlacionadas com a morte celular nestes organismos. As análises das estruturas primárias sugerem que as metacaspases possuem sua estrutura terciária similar as caspases. As metacaspases assim como as caspases são expressas na forma de zimogênio inativo. Do ponto de vista da especificidade por substrato as caspases possuem afinidade por resíduos de ácido aspártico na posição PI, além de importantes interações com os resíduos nas posições P2, P3 e P4, de maneira que existem substratos disponíveis capazes de diferenciar as diferentes caspases. Porém, as metacaspases possuem uma especificidade por resíduos de arginina nas posições PI, P2 e P3. O objetivo deste trabalho foi aliar os conhecimentos de estudos" anteriores de especificidade, com a estrutura cristalográfica da TbMCA2, para tanto, produzimos enzimas contendo mutações pontuais para realização de novos estudos cinéticos de especificidade e da importância do cálcio para a estrutura e especificidade da TbMCA2, estes experimentos foram direcionados e fundamentados nas estruturas tridimensionais disponíveis.