Busca por marcadores genéticos e epigenéticos do transtorno de estresse pós-traumático

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Carvalho, Carolina Muniz Felix de [UNIFESP]
• Orientador(a): Belangero, Sintia Iole Nogueira [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/0013000027njd
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Transtorno de estresse pós-traumático; Genotipagem; Comprimento telomérico; Randomização mendeliana; Violência sexual; Marcadores genéticos; Técnicas de genotipagem; Encurtamento do telômero; Análise da randomização Mendeliana; Estupro
• Palavras-chave em Inglês: Posttraumatic stress disorder; Genotyping; Telomeric length; Mendelian randomization; Sexual violence; Genetic markers; Genotyping techniques; Telomere shortening; Mendelian randomization analysis; Rape
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11600/64480; https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=9183620

Introdução: O Transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) é um transtorno psiquiátrico que pode ocorrer após a exposição a um trauma, como a violência sexual. A etiologia do TEPT é complexa e depende das interações entre múltiplos fatores genéticos e ambientais, contudo poucos estudos identificaram, de forma consistente, preditores genéticos específicos para o TEPT. Objetivo: Buscar por marcadores genéticos e epigenéticos em mulheres vítimas de violência sexual com TEPT em uma amostra brasileira; e paralelamente, investigar a possível causalidade entre fatores inflamatórios/antropométricos e o TEPT ou traços relacionados ao trauma. Metodologia: Para a primeira parte do estudo, avaliamos 134 mulheres, sendo 69 mulheres com TEPT vítimas de violência sexual (caso) e 65 mulheres sem história prévia de trauma ou doença psiquiátrica (controle). Para essa coorte realizamos genotipagem em larga escala por SNP-array (polimorfismo de nucleotídeo único); medimos o comprimento telomérico de leucócitos por PCR (reação em cadeia da polimerase) em tempo real; e verificamos o padrão da metilação de regiões genômicas de LINE-1 usando a técnica de pirosequenciamento. Para a segunda parte dos dados, utilizamos dados do genoma de 6 coortes de ancestralidade europeia (Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology - 148.164 indivíduos, MAGNETIC nuclear magnetic resonance - 24.925 indivíduos, Psychiatric Genomics Consortium of PTSD - 174.494 indivíduos, Genetic Investigation of ANthropometric Traits (GIANT) consortium - 339.224 indivíduos, UK Biobank - 360.000 indivíduos, coorte finlandesa composta por duas amostras diferentes totalizando 8.293 indivíduos - Cardiovascular Risk in Young Finns Study, Finnish population survey on risk factors on chronic, noncommunicable diseases), para conduzir testes de randomização mendeliana, a fim de examinar a causalidade entre os seguintes traços: 1) metabólitos e traços relacionados à resposta ao trauma; 2) citocinas e traços relacionados à resposta ao trauma; 3) nível de proteína C-reativa (PCR) geneticamente determinada e exposição ao trauma, resposta ao trauma e TEPT; 4) traços antropométricos e exposição ao trauma, resposta ao trauma e TEPT. Resultados: Nossos achados sugerem que quanto maior os escores de sintomas de alterações negativas no humor e na cognição, em pacientes com TEPT, menor será o comprimento telomérico (p=0,045). Contudo, nossos resultados sugerem que as SNVs ou padrão de comprimento telomérico ou perfil de metilação das regiões de LINE-1 não estão xxx associados ao TEPT. Não encontramos SNVs significantes associadas ao TEPT, embora tenhamos encontrados valores de p bem baixos (p<5x10-5), a despeito do baixo tamanho amostral de nossa coorte brasileira. Paralelamente, no estudo sobre causalidade, com coortes europeias, encontramos variantes genéticas relacionadas a quatro metabólitos que possuem um efeito causal na resposta ao trauma; variantes genéticas relacionas ao nível de proteína C-reativa com efeito causal sobre o TEPT, além de encontrar que traços antropométricos possuem um efeito causal no TEPT. Acreditamos que essas inferências causais podem nos ajudar a compreender os mecanismos subjacentes a resposta ao trauma ou ao TEPT. Conclusão: Nosso estudo sugere que fatores genéticos desempenham um importante papel na sintomatologia, na origem do TEPT, nos traços de resposta ao trauma e na própria exposição ao trauma. Encontramos que sintomas de alterações negativas no humor e na cognição, em pacientes com TEPT, podem estar relacionados com comprimento telomérico. Sugerimos que processos inflamatórios podem estar associados aos sintomas do TEPT ou podem estar causalmente relacionados ao TEPT. Estudos com N maiores e diferentes ancestralidades são necessários para que nossos achados possam ser confirmados.