Efeitos anti-inflamatórios do salbutamol e epímero da resolvina D1 (AT-RVD1) em células epiteliais brônquicas humanas estimuladas com extrato de fumaça de cigarro

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2021
Autor(a) principal: GOUVEIA, Gustavo Cintra lattes
Orientador(a): ROGERIO, Alexandre de Paula lattes
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal do Triângulo Mineiro
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas
Departamento: Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação
País: Brasil
Palavras-chave em Português:
Extrato de fumaça de cigarro.
AT-RvD1.
Salbutamol.
DPOC.
Cigarette smoke extract.
Epithelial cells.
COPD.
Área do conhecimento CNPq:
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS
Link de acesso: http://bdtd.uftm.edu.br/handle/123456789/1452
Resumo: O tabagismo é um dos problemas de saúde mais sérios, causando altas taxas de morbidade e mortalidade e várias doenças, como a doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). A ativação das células epiteliais das vias aéreas pela fumaça do cigarro induz a produção de várias citocinas pró-inflamatórias que orquestram e influenciam as respostas imunes inatas e adaptativas. Aqui, avaliamos os efeitos do Salbutamol, AT-RvD1 e a associação de ambos nas células epiteliais brônquicas humanas (BEAS-2B) estimuladas com extrato de fumaça de cigarro (CSE; 1%; 1 cigarro) por 24 horas. A associação de salbutamol e AT-RvD1 induziu efeito aditivo na diminuição da produção de IL-1β e IL-8 e o tratamento também elevou a produção de IL-10 que possui efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores. AT-RvD1, salbutamol e a associação de ambos reduziram a expressão de ICAM-1, uma importante molécula de adesão que medeia a interação entre leucócitos e células epiteliais brônquicas. Esses efeitos anti inflamatórios podem estar associados à regulação negativa da ativação de NF-κB demonstrada. Portanto, AT-RvD1 pode ser um tratamento alternativo potencial e um candidato em associação com beta2-agonistas para tratar a inflamação das vias aéreas causada pelo tabagismo, como em pacientes com DPOC.
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A associação de salbutamol e AT-RvD1 induziu efeito aditivo na diminuição da produção de IL-1β e IL-8 e o tratamento também elevou a produção de IL-10 que possui efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores. AT-RvD1, salbutamol e a associação de ambos reduziram a expressão de ICAM-1, uma importante molécula de adesão que medeia a interação entre leucócitos e células epiteliais brônquicas. Esses efeitos anti inflamatórios podem estar associados à regulação negativa da ativação de NF-κB demonstrada. Portanto, AT-RvD1 pode ser um tratamento alternativo potencial e um candidato em associação com beta2-agonistas para tratar a inflamação das vias aéreas causada pelo tabagismo, como em pacientes com DPOC.Smoking is one of the most serious health concerns causing high rates of morbidity and mortality and several diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The activation of airway epithelial cells by cigarette smoke and consequent oxidative stress induces the production of several pro-inflammatory mediators that orchestrate and influence the innate and adaptive immune responses. Here, we evaluated the effects of salbutamol (10-5 -10-7M), AT-RvD1 (10-7 -10-12M) and the association of both on human bronchial epithelial cells (BEAS-2B) stimulated with cigarette smoke extract (CSE; 1%; 1 cigarette) for 24 h in vitro. Salbutamol (10-5 and 10-6M) or AT-RvD1 (10-7 -10-11M), reduced the IL-1β production induced by CSE in a dose-response manner. Using the combination of a range of pharmacologically effective concentrations from each compound, except the combination of non-effective doses from both, the association AT-RvD1 (10-11M) and salbutamol (10-7M) potentiated the reduction of IL-1β production when compared to cells only treated with salbutamol at 10-7 M alone. AT-RvD1 (10-11M), but not salbutamol (10-7M), and the association of both decreased the IL-8 production and increased the IL-10 production without alter the reactive oxygen species production when compared to CSE group. These anti-inflammatory effects could be associated with the down regulation of activation of NF-κB, but not STAT3. AT-RvD1, salbutamol and the association of both reduced the ICAM-1 expression. As such, AT-RvD1 in association with salbutamol could be a potential alternative treatment to airway mucosal inflammation caused by cigarette smoking such as in COPD patients.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESporUniversidade Federal do Triângulo MineiroPrograma de Pós-Graduação em Ciências FisiológicasUFTMBrasilPró-Reitoria de Pesquisa e Pós-GraduaçãoCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICASExtrato de fumaça de cigarro.AT-RvD1.Salbutamol.DPOC.Cigarette smoke extract.Epithelial cells.AT-RvD1.Salbutamol.COPD.Efeitos anti-inflamatórios do salbutamol e epímero da resolvina D1 (AT-RVD1) em células epiteliais brônquicas humanas estimuladas com extrato de fumaça de cigarroinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFTMinstname:Universidade Federal do Triangulo Mineiro (UFTM)instacron:UFTMORIGINALDISSERT GUSTAVO C GOUVEIA.pdfDISSERT GUSTAVO C GOUVEIA.pdfDISSERT GUSTAVO C GOUVEIAapplication/pdf484586http://bdtd.uftm.edu.br/bitstream/123456789/1452/1/DISSERT%20GUSTAVO%20C%20GOUVEIA.pdf71531ff7477be066c1afc7e565327bdbMD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748http://bdtd.uftm.edu.br/bitstream/123456789/1452/2/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52TEXTDISSERT GUSTAVO C GOUVEIA.pdf.txtDISSERT GUSTAVO C GOUVEIA.pdf.txtExtracted texttext/plain63538http://bdtd.uftm.edu.br/bitstream/123456789/1452/3/DISSERT%20GUSTAVO%20C%20GOUVEIA.pdf.txt6ab01b872d7bfb9e7b2a19b777f4797fMD53THUMBNAILDISSERT GUSTAVO C GOUVEIA.pdf.jpgDISSERT GUSTAVO C GOUVEIA.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1177http://bdtd.uftm.edu.br/bitstream/123456789/1452/4/DISSERT%20GUSTAVO%20C%20GOUVEIA.pdf.jpgfad44ef54d0ed44e30341da1e258ecddMD54123456789/14522022-11-30 00:02:36.751oai:bdtd.uftm.edu.br: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Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://bdtd.uftm.edu.br/PUBhttp://bdtd.uftm.edu.br/oai/requestbdtd@uftm.edu.br||bdtd@uftm.edu.bropendoar:2022-11-30T02:02:36Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFTM - Universidade Federal do Triangulo Mineiro (UFTM)false
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