Avaliação dos podócitos nas diferentes classes da Nefrite Lúpica

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2023
Autor(a) principal: ZAGO, Cyntia Camilo Franco Borges lattes
Orientador(a): SILVA, Juliana Reis Machado e lattes
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal do Triângulo Mineiro
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
Departamento: Instituto de Ciências da Saúde - ICS::Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
País: Brasil
Palavras-chave em Português:
Área do conhecimento CNPq:
Link de acesso: http://bdtd.uftm.edu.br/handle/123456789/1830
Resumo: Introdução: O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença inflamatória crônica autoimune caracterizada por produção de autoanticorpos em resposta a presença de autoantígeno, o que resulta na formação de imunocomplexos (IC). Uma das manifestações mais grave do LES é a Nefrite Lúpica (NL), uma glomerulonefrite resultante da deposição de IC circulantes ou formados in situ nos glomérulos. Morfologicamente o diagnóstico da NL é estabelecido por meio da biópsia renal, pela classificação histopatológica da Sociedade Internacional de Nefrologia/Sociedade de Patologia Renal, onde a doença é dividida em 6 classes histopatológicas e também é avaliada sua atividade e cronicidade de maneira semiquantitativa, sendo a pontuação total de 24 para o índice de atividade e 12 para o índice de cronicidade. Clinicamente a NL pode cursar com síndrome nefrótica ocasionada por alteração da barreira de filtração glomerular (BFG) que é formada pelos podócitos, que são células epiteliais viscerais, a membrana basal glomerular e as células do endotélio fenestrado. A patogênese da NL envolve complexas interações entre depósitos de imunocomplexos, citocinas inflamatórias e a resposta imunológica, afetando diretamente os podócitos. Portanto, pesquisas relacionadas aos podócitos podem detalhar mecanismos envolvidos na patogênese da NL, contribuindo para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais eficazes e específicas Objetivos: Avaliar os podócitos nas diferentes classes da NL em biópsias renais realizadas pelo Centro de Pesquisa em Rim (CePRim), da Universidade Federal do Triângulo Mineiro. Métodos: Foi realizada a quantificação dos podócitos por imuno-histoquímica com WT1 para análise da densidade de podócitos e foi mensurado a largura dos pedicelos por meio de microscopia eletrônica de transmissão para avaliação do apagamento dos pedicelos. Foram selecionados 20 casos controles e 29 casos de biópsia renal com diagnóstico de NL, divididos de acordo com as classes histopatológicas da doença e de acordo com os depósitos encontrados na imunofluorescência, sendo os grupos IgG+IgM+C1q+C3 e Ful-House (IgA+IgG+IgM+C1q+C3). Resultados: A densidade dos podócitos foi menor no grupo NL em relação ao grupo controle e essa redução foi observada em todas as classes analisadas quando comparadas com o grupo controle. Observamos mais apagamento de pedicelos no grupo NL em relação ao grupo controle e houve mais apagamento nos grupos classes I/II e classe IV em comparação ao grupo controle. Comparando as classes, no grupo classe IV foi observado mais apagamento dos pedicelos em relação ao grupo classe III. Foi observado aumento nos níveis de proteinúria conforme a evolução das classes e o grupo classe IV apresentou maior nível de proteinúria em relação ao grupo classes I/II. Foi observada uma correlação forte, positiva e significativa entre o índice de atividade e o apagamento de pedicelos no grupo classe IV. Foi observado uma redução da densidade de podócitos nos grupos IgG+IgM+C1q+C3 e Ful-House, e maior apagamento dos pedicelos nesses grupos em relação ao grupo controle. Conclusão: A evolução das classes da Nefrite Lúpica tem relação com a redução de podócitos e apagamento dos pedicelos. Os podócitos têm papel importante no desenvolvimento da Nefrite Lúpica, especialmente na classe IV. Essa classe apresenta mais apagamento dos pedicelos e essa lesão tem relação com a atividade da doença.
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spelling SILVA, Juliana Reis Machado ehttp://lattes.cnpq.br/5289363102869037REIS, Marlene Antoniahttp://lattes.cnpq.br/3194932402580523http://lattes.cnpq.br/4453633914387552ZAGO, Cyntia Camilo Franco Borges2024-11-28T15:01:26Z2023-12-222024-11-28T15:01:26Z2023-12-22http://bdtd.uftm.edu.br/handle/123456789/1830Introdução: O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença inflamatória crônica autoimune caracterizada por produção de autoanticorpos em resposta a presença de autoantígeno, o que resulta na formação de imunocomplexos (IC). Uma das manifestações mais grave do LES é a Nefrite Lúpica (NL), uma glomerulonefrite resultante da deposição de IC circulantes ou formados in situ nos glomérulos. Morfologicamente o diagnóstico da NL é estabelecido por meio da biópsia renal, pela classificação histopatológica da Sociedade Internacional de Nefrologia/Sociedade de Patologia Renal, onde a doença é dividida em 6 classes histopatológicas e também é avaliada sua atividade e cronicidade de maneira semiquantitativa, sendo a pontuação total de 24 para o índice de atividade e 12 para o índice de cronicidade. Clinicamente a NL pode cursar com síndrome nefrótica ocasionada por alteração da barreira de filtração glomerular (BFG) que é formada pelos podócitos, que são células epiteliais viscerais, a membrana basal glomerular e as células do endotélio fenestrado. A patogênese da NL envolve complexas interações entre depósitos de imunocomplexos, citocinas inflamatórias e a resposta imunológica, afetando diretamente os podócitos. Portanto, pesquisas relacionadas aos podócitos podem detalhar mecanismos envolvidos na patogênese da NL, contribuindo para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais eficazes e específicas Objetivos: Avaliar os podócitos nas diferentes classes da NL em biópsias renais realizadas pelo Centro de Pesquisa em Rim (CePRim), da Universidade Federal do Triângulo Mineiro. Métodos: Foi realizada a quantificação dos podócitos por imuno-histoquímica com WT1 para análise da densidade de podócitos e foi mensurado a largura dos pedicelos por meio de microscopia eletrônica de transmissão para avaliação do apagamento dos pedicelos. Foram selecionados 20 casos controles e 29 casos de biópsia renal com diagnóstico de NL, divididos de acordo com as classes histopatológicas da doença e de acordo com os depósitos encontrados na imunofluorescência, sendo os grupos IgG+IgM+C1q+C3 e Ful-House (IgA+IgG+IgM+C1q+C3). Resultados: A densidade dos podócitos foi menor no grupo NL em relação ao grupo controle e essa redução foi observada em todas as classes analisadas quando comparadas com o grupo controle. Observamos mais apagamento de pedicelos no grupo NL em relação ao grupo controle e houve mais apagamento nos grupos classes I/II e classe IV em comparação ao grupo controle. Comparando as classes, no grupo classe IV foi observado mais apagamento dos pedicelos em relação ao grupo classe III. Foi observado aumento nos níveis de proteinúria conforme a evolução das classes e o grupo classe IV apresentou maior nível de proteinúria em relação ao grupo classes I/II. Foi observada uma correlação forte, positiva e significativa entre o índice de atividade e o apagamento de pedicelos no grupo classe IV. Foi observado uma redução da densidade de podócitos nos grupos IgG+IgM+C1q+C3 e Ful-House, e maior apagamento dos pedicelos nesses grupos em relação ao grupo controle. Conclusão: A evolução das classes da Nefrite Lúpica tem relação com a redução de podócitos e apagamento dos pedicelos. Os podócitos têm papel importante no desenvolvimento da Nefrite Lúpica, especialmente na classe IV. Essa classe apresenta mais apagamento dos pedicelos e essa lesão tem relação com a atividade da doença.Introduction: Systemic Lupus Erythematosus (SLE) is a chronic autoimmune inflammatory disease characterized by the production of autoantibodies in response to the presence of autoantigen, resulting in the formation of immune complexes (IC). One of the most severe manifestations of SLE is Lupus Nephritis (LN), a glomerulonephritis resulting from the deposition of circulating IC or those formed in situ in the glomeruli. Morphologically, the diagnosis of LN is established through renal biopsy, by the histopathological classification of the International Society of Nephrology/Renal Pathology Society, where the disease is divided into 6 histopathological classes and its activity and chronicity are also evaluated semiquantitatively, with a total score of 24 for the activity index and 12 for the chronicity index. Clinically, LN may present with nephrotic syndrome caused by alterations in the glomerular filtration barrier (GFB) formed by podocytes, which are visceral epithelial cells, the glomerular basement membrane, and fenestrated endothelial cells. The pathogenesis of LN involves complex interactions between immune complex deposits, inflammatory cytokines, and the immune response, directly affecting podocytes. Therefore, research related to podocytes can elucidate mechanisms involved in the pathogenesis of LN, contributing to the development of more effective and specific therapeutic strategies. Objectives: To evaluate podocytes in different classes of LN in renal biopsies performed by the Kidney Research Center (CePRim) at the Federal University of Triângulo Mineiro. Methods: Podocyte quantification was performed by immunohistochemistry with WT1 for analysis of podocyte density, and the width of the podocyte foot process was measured by transmission electron microscopy to assess foot process effacement. Twenty control cases and 29 renal biopsy cases diagnosed with LN were selected, divided according to the histopathological classes of the disease and according to the deposits found in immunofluorescence, with the groups IgG+IgM+C1q+C3 and Full-House (IgA+IgG+IgM+C1q+C3). Results: Podocyte density was lower in the LN group compared to the control group, and this reduction was observed in all classes analyzed when compared to the control group. We observed more foot process effacement in the LN group compared to the control group, and there was more effacement in groups classes I/II and class IV compared to the control group. Comparing the classes, in the class IV group, more foot process effacement was observed compared to the class III group. An increase in proteinuria levels was observed as the classes progressed, and the class IV group presented higher proteinuria levels compared to the classes I/II group. A strong, positive, and significant correlation was observed between the activity index and foot process effacement in the class IV group. A reduction in podocyte density was observed in the IgG+IgM+C1q+C3 and Full-House groups, and greater foot process effacement was observed in these groups compared to the control group. Conclusion: The progression of Lupus Nephritis classes is related to the reduction of podocytes and foot process effacement. Podocytes play an important role in the development of Lupus Nephritis, especially in class IV. This class presents more pedicel effacement, and this lesion is related to disease activity.porUniversidade Federal do Triângulo MineiroPrograma de Pós-Graduação em Ciências da SaúdeUFTMBrasilInstituto de Ciências da Saúde - ICS::Programa de Pós-Graduação em Ciências da SaúdeCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA::ANATOMIA PATOLOGICA E PATOLOGIA CLINICALúpus eritematoso sistêmico.Nefrite lúpica.Podócitos.Systemic lupus erythematosus.Lupus nephritis.Podocytes.Avaliação dos podócitos nas diferentes classes da Nefrite Lúpicainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFTMinstname:Universidade Federal do Triangulo Mineiro (UFTM)instacron:UFTMORIGINALDissert Cyntia C F B Zago.pdfDissert Cyntia C F B Zago.pdfDissert Cyntia C F B Zagoapplication/pdf2272511http://bdtd.uftm.edu.br/bitstream/123456789/1830/1/Dissert%20Cyntia%20C%20F%20B%20Zago.pdf5b320bf0fa6e51fb698cb1b6cb1e94c3MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748http://bdtd.uftm.edu.br/bitstream/123456789/1830/2/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52TEXTDissert Cyntia C F B Zago.pdf.txtDissert Cyntia C F B Zago.pdf.txtExtracted texttext/plain164893http://bdtd.uftm.edu.br/bitstream/123456789/1830/3/Dissert%20Cyntia%20C%20F%20B%20Zago.pdf.txtce557fcf327b9f83766be1618eb27ab3MD53THUMBNAILDissert Cyntia C F B Zago.pdf.jpgDissert Cyntia C F B Zago.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1182http://bdtd.uftm.edu.br/bitstream/123456789/1830/4/Dissert%20Cyntia%20C%20F%20B%20Zago.pdf.jpg19be434f45a7f5f1fd1a5c6ee625f56cMD54123456789/18302024-11-29 00:02:40.169oai:bdtd.uftm.edu.br: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Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://bdtd.uftm.edu.br/PUBhttp://bdtd.uftm.edu.br/oai/requestbdtd@uftm.edu.br||bdtd@uftm.edu.bropendoar:2024-11-29T02:02:40Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFTM - Universidade Federal do Triangulo Mineiro (UFTM)false
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