Relação de citocinas séricas com fatores prognósticos e neoplasias malignas de ovário.

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2017
Autor(a) principal: SANGUINETE, Marcela Moisés Maluf lattes
Orientador(a): NOMELINI, Rosekeila Simões lattes
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal do Triângulo Mineiro
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
Departamento: Instituto de Ciências da Saúde - ICS::Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
País: Brasil
Palavras-chave em Português:
Área do conhecimento CNPq:
Link de acesso: http://bdtd.uftm.edu.br/handle/123456789/1594
Resumo: INTRODUÇÃO: O câncer de ovário é uma doença de origem multifatorial, com difícil diagnóstico precoce. Tem evolução insidiosa, com sintomatologia tardia, o que leva ao atraso de diagnóstico e tratamento, diminuindo as possibilidades terapêuticas. Existem diferenças no microambiente tumoral entre neoplasias benignas, malignas e tumores não neoplásicos, sugerindo um papel das citocinas na progressão tumoral. Não há estudos quanto à produção local e sistêmica de citocinas em relação aos diversos fatores prognósticos em um mesmo grupo de pacientes. Há necessidade de pesquisa de novos métodos para detecção precoce de lesões neoplásicas malignas, novos fatores prognósticos e estratégias terapêuticas. OBJETIVOS: Relacionar a dosagem de citocinas do perfil TH1 (IL-2, IL-8, e TNF-α) e do perfil TH2 (IL-5, IL-6 e IL-10) no plasma com fatores prognósticos clínicos, laboratoriais e patológicos de pacientes com neoplasia maligna primária do ovário. MATERIAL E MÉTODOS: Foram avaliadas 30 pacientes com diagnóstico de neoplasia maligna do ovário, atendidas no Ambulatório de Massa Pélvica da Disciplina de Ginecologia e Obstetrícia/Instituto de Pesquisa em Oncologia (IPON) da Universidade Federal do Triângulo Mineiro – UFTM com indicação cirúrgica de acordo com critérios pré- estabelecidos. Realizou-se a coleta de soro pré-operatório para a dosagem de marcadores tumorais. Foram incluídas no estudo as pacientes com diagnóstico confirmado de neoplasia maligna de ovário (n=30). Os critérios de exclusão foram torção do pedículo anexial, neoplasia maligna secundária de ovário (metástase), tratamento antineoplásico prévio; doenças imunossupressoras; e recidiva. Foi realizado ELISA para avaliação de citocinas do perfil TH1 (IL-2, IL-8, e TNF-α) e do perfil TH2 (IL-5, IL-6 e IL-10). Avaliou-se a idade das pacientes, o tipo e o grau histológico, estadiamento, classificação do câncer de ovário em tipo I ou II, sobrevida livre de doença, sobrevida global, marcadores tumorais (CA 125, CA 19.9, CA 15.3, CEA, α-feto-proteína, β-hCG, estradiol e testosterona), relação neutrófilo-linfócito (RNL), relação plaqueta-linfócito (RPL), níveis de hemoglobina e níveis séricos das citocinas. RESULTADOS: Avaliando-se a IL-6, observou-se que níveis séricos mais elevados associaram-se à sobrevida global menor que 60 meses (p=0.0382). Na avaliação da IL-8, níveis séricos mais elevados associaram-se à relação neutrófilo-linfócito≥4 e relação plaqueta- linfócito≥200 (p=0.0198 e p=0.0072, respectivamente), a valores alterados de CA125 sérico (p=0.0457) e a estádio IIIC (p=0.0486). CONCLUSÃO: Há relação entre o aumento de citocinas e fatores de pior prognóstico em câncer de ovário, em especial IL-6 e IL-8. Novos estudos com maior amostra de pacientes são necessários para se confirmar o papel das citocinas como fatores prognósticos, na definição de tratamento e na perspectiva de futuras terapias-alvo.
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Há necessidade de pesquisa de novos métodos para detecção precoce de lesões neoplásicas malignas, novos fatores prognósticos e estratégias terapêuticas. OBJETIVOS: Relacionar a dosagem de citocinas do perfil TH1 (IL-2, IL-8, e TNF-α) e do perfil TH2 (IL-5, IL-6 e IL-10) no plasma com fatores prognósticos clínicos, laboratoriais e patológicos de pacientes com neoplasia maligna primária do ovário. MATERIAL E MÉTODOS: Foram avaliadas 30 pacientes com diagnóstico de neoplasia maligna do ovário, atendidas no Ambulatório de Massa Pélvica da Disciplina de Ginecologia e Obstetrícia/Instituto de Pesquisa em Oncologia (IPON) da Universidade Federal do Triângulo Mineiro – UFTM com indicação cirúrgica de acordo com critérios pré- estabelecidos. Realizou-se a coleta de soro pré-operatório para a dosagem de marcadores tumorais. Foram incluídas no estudo as pacientes com diagnóstico confirmado de neoplasia maligna de ovário (n=30). Os critérios de exclusão foram torção do pedículo anexial, neoplasia maligna secundária de ovário (metástase), tratamento antineoplásico prévio; doenças imunossupressoras; e recidiva. Foi realizado ELISA para avaliação de citocinas do perfil TH1 (IL-2, IL-8, e TNF-α) e do perfil TH2 (IL-5, IL-6 e IL-10). Avaliou-se a idade das pacientes, o tipo e o grau histológico, estadiamento, classificação do câncer de ovário em tipo I ou II, sobrevida livre de doença, sobrevida global, marcadores tumorais (CA 125, CA 19.9, CA 15.3, CEA, α-feto-proteína, β-hCG, estradiol e testosterona), relação neutrófilo-linfócito (RNL), relação plaqueta-linfócito (RPL), níveis de hemoglobina e níveis séricos das citocinas. RESULTADOS: Avaliando-se a IL-6, observou-se que níveis séricos mais elevados associaram-se à sobrevida global menor que 60 meses (p=0.0382). Na avaliação da IL-8, níveis séricos mais elevados associaram-se à relação neutrófilo-linfócito≥4 e relação plaqueta- linfócito≥200 (p=0.0198 e p=0.0072, respectivamente), a valores alterados de CA125 sérico (p=0.0457) e a estádio IIIC (p=0.0486). CONCLUSÃO: Há relação entre o aumento de citocinas e fatores de pior prognóstico em câncer de ovário, em especial IL-6 e IL-8. Novos estudos com maior amostra de pacientes são necessários para se confirmar o papel das citocinas como fatores prognósticos, na definição de tratamento e na perspectiva de futuras terapias-alvo.INTRODUCTION: Ovarian cancer is a disease of multifactorial origin with difficult early diagnosis. It has an insidious evolution, with late symptomatology, which leads to delayed diagnosis and treatment, reducing therapeutic possibilities. There are differences in the tumor micro-environment between benign, malignant and non-neoplastic tumors, suggesting a role of cytokines in tumor progression. There are no studies on the local and systemic production of cytokines in relation to the various prognostic factors in the same group of patients. OBJECTIVES: The aims were to relate cytokines serum levels (TH1 standard: IL-2, IL-8, and TNF-α, TH2 standard: IL-5, IL-6 and IL-10) with clinical, laboratory and pathological prognostic factors in patients with primary malignant ovarian neoplasia. MATERIALS AND METHODS: Patients (n=30) of the Pelvic Mass Ambulatory of the Discipline of Gynecology and Obstetrics / Oncology Research Institute (IPON) of the Federal University of the Triângulo Mineiro - UFTM with surgical indication according to pre- established criteria were evaluated. There will be collection of preoperative serum for the dosage of tumor markers. Patients with a confirmed diagnosis of malignant epithelial ovarian neoplasia (n = 30) were included. Exclusion criteria were torsion of the adnexal pedicle, secondary malignant ovarian neoplasia (metastasis), previous antineoplastic treatment; malignant germ cell malignancies or sexual ovarian cords neoplasms; immunosuppressive diseases; and relapse. ELISA for TH1 standard cytokines: IL-2, IL-8, and TNF-α, and TH2 standard: IL-5, IL-6 and IL-10 was performed. The age, type and histological grade, staging, lymph node metastasis, classification in type I and II of ovarian cancer, disease-free survival, overall survival, tumor markers, neutrophil-lymphocyte ratio (RNL), platelet-lymphocyte ratio (PLR), hemoglobin levels, tumor markers (CA 125, CA 15.3 and CA 19.9) leels, and serum cytokine levels were evaluated. RESULTS: When evaluating IL-6, it was observed that higher serum levels were associated with overall survival less than 60 months (p = 0.0382). In the evaluation of IL-8, higher serum levels were associated with RNL≥4 and RPL≥200 (p = 0.0198 and = 0.0072, respectively), altered values of serum CA125 (p = 0.0457), and stage IIIC (p = 0.0486). CONCLUSION: There is a relation of the increase of cytokines with factors of worse prognosis in ovarian cancer, especially IL-6 and IL-8. Further studies with a larger sample of patients are needed to confirm the role of cytokines as prognostic factors and in the definition of treatment and in the perspective of future target therapies.Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPqCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESFundação de Ensino e Pesquisa de Uberaba - FUNEPUFundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIGporUniversidade Federal do Triângulo MineiroPrograma de Pós-Graduação em Ciências da SaúdeUFTMBrasilInstituto de Ciências da Saúde - ICS::Programa de Pós-Graduação em Ciências da SaúdeCNPQ::CIENCIAS DA SAUDECâncer de ovário.Citocinas.Fatores prognósticos.Ovarian cancer.Cytokines.Prognostic factors.Relação de citocinas séricas com fatores prognósticos e neoplasias malignas de ovário.info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFTMinstname:Universidade Federal do Triangulo Mineiro (UFTM)instacron:UFTMORIGINALDissert Marcela M M Sanguinete.pdfDissert Marcela M M Sanguinete.pdfDissert Marcela M M Sanguineteapplication/pdf1476719http://bdtd.uftm.edu.br/bitstream/123456789/1594/1/Dissert%20Marcela%20M%20M%20Sanguinete.pdfdb537471ab9cbfd3be40c80486ec07c2MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748http://bdtd.uftm.edu.br/bitstream/123456789/1594/2/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52TEXTDissert Marcela M M Sanguinete.pdf.txtDissert Marcela M M Sanguinete.pdf.txtExtracted texttext/plain97894http://bdtd.uftm.edu.br/bitstream/123456789/1594/3/Dissert%20Marcela%20M%20M%20Sanguinete.pdf.txtf9a6b08c443985f659ab9eb74ee47261MD53THUMBNAILDissert Marcela M M Sanguinete.pdf.jpgDissert Marcela M M Sanguinete.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1170http://bdtd.uftm.edu.br/bitstream/123456789/1594/4/Dissert%20Marcela%20M%20M%20Sanguinete.pdf.jpg0b9e04059e608c3283aa6c71247873c5MD54123456789/15942023-12-15 00:04:11.189oai:bdtd.uftm.edu.br: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Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://bdtd.uftm.edu.br/PUBhttp://bdtd.uftm.edu.br/oai/requestbdtd@uftm.edu.br||bdtd@uftm.edu.bropendoar:2023-12-15T02:04:11Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFTM - Universidade Federal do Triangulo Mineiro (UFTM)false
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