Avaliação da expressão dos fatores de transcrição em células tumorais e esplênicas de camundongos com carcinoma mamário induzido por 4T1 e submetidos à imunoterapia de células dendríticas associada com linfócitos T infiltrantes

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: SILVA, Lucas Marques Soares da
• Orientador(a): MICHELIN, Marcia Antoniazi
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal do Triângulo Mineiro
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
• Departamento: Instituto de Ciências da Saúde - ICS::Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Imunoterapia.; Células dendríticas.; Linfócitos infiltrantes de tumor.; Immunotherapy.; Dendritic cells.; Tumor-infiltrating lymphocytes.
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE
• Link de acesso: http://bdtd.uftm.edu.br/handle/123456789/2019

Por definição o câncer é uma doença na qual algumas células do corpo crescem incontrolavelmente e se espalham para outras partes do corpo. Essa situação é atribuída à formação de metástases, em que células tumorais se desprendem do local primário e migram para outras regiões, o que impacta negativamente o prognóstico e afeta diretamente a sobrevida dos pacientes. Os desafios no tratamento da doença persistem, e uma alternativa promissora é a imunoterapia, que oferece a esperança para melhorar a sobrevida daqueles que não respondem aos tratamentos convencionais. As células dendríticas, ao apresentarem antígenos, desempenham um papel crucial na estimulação do sistema imunológico com a ativação dos linfócitos no combate antitumoral. A proposta é integrar essas duas células para otimizar os efeitos gerais das imunoterapias em um modelo experimental de carcinoma mamário induzido por células 4T1. Foram utilizadas 70 camundongos fêmeas da linhagem BALB/c com idade de 6 semanas, separadas em 4 grupos: controle, tumor, tumor tratado com TIL, tumor tratado com DC+TIL. Ao final da fase experimental, os camundongos foram eutanasiados. O tumor, baço e fígado foram retirados para a avaliação. Foi notada a influência sobre o volume tumoral, tendo os animais seus tumores mensurados por paquímetro durante a fase experimental. Os animais tratados com as imunoterapias apresentaram um volume tumoral menor em comparação àqueles que não foram submetidos a tal intervenção. Avaliamos por citometria de fluxo a presença de linfócitos dos perfis Th1, Th2, Treg e Th17, por meio da presença dos fatores de transcrição T-bet, GATA3, FOXP3 e RORγT, respectivamente, no baço e tumor. Foi possível avaliar o comportamento distinto entre a imunidade sistêmica e local, os grupos que receberam a imunoterapias obtiveram valores maiores de T-bet, no microambiente tumoral, fator determinante para o perfil Th1, o qual possui grande capacidade para o combate tumoral. Observamos a redução de área metástatica nas células hepáticas por HE, nos grupos tratados. O estudo destacou a eficácia da imunoterapia com TILs isoladamente em camundongos BALB/c com carcinoma mamário induzido por células 4T1. Além disso, evidenciou uma potencialização quando combinada com imunoterapia de células dendríticas, o qual resultou na regressão do volume tumoral e pontos metastáticos no fígado.