Potencial recombinogênico e citotóxico de um complexo metálico ternário de cobre associado a β–Dicetona e 1,10 Fenantrolina (CuBTAPhenClO4)

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Lima, Paula Marynella Alves Pereira
• Orientador(a): Oliveira Júnior, Robson José de
• Banca de defesa: Lacerda, Elisângela de Paula Silveira , Rezende, Alexandre Azenha Alves de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso embargado
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Uberlândia
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-graduação em Biotecnologia
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Câncer de mama; Biotecnologia.; Breast cancer; Biotechnology; Cytotoxicity; Breast - Cancer; CuBTAPhenClO4; Chemotherapy; Chemical compound; Medications.; Recombinogenicity; Citotoxidade; Mamas - Câncer; Quimioterapia; Medicamentos; Composto químico; Recombinogenicidade.
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::OUTROS
• Link de acesso: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/24753; http://dx.doi.org/10.14393/ufu.di.2019.348

O câncer é a segunda maior causa de morte no mundo, sendo o de mama o mais incidente em mulheres brasileiras, após o de pele não-melanoma. A quimioterapia é amplamente utilizada no tratamento dessa doença, contudo, possui efeitos colaterais que debilitam as pacientes. Nesse sentido, torna-se necessária a busca por medicamentos mais seletivos e menos tóxicos, e que, sobretudo, combatam a resistência tumoral. O presente estudo objetivou avaliar o potencial mutagênico/recombinogênico do complexo metálico ternário de cobre associado a β-dicetona e 1,10 fenantrolina (CBP-01) e sua citotoxicidade frente a linhagens mamárias, comparada a fármacos rotineiramente utilizados. As concentrações do composto utilizadas no teste de mutagenicidade/recombinogenicidade in vivo foram determinadas pela curva de toxicidade em D. melanogaster. Foi realizado o Teste de Mutação e Recombinação Somática – SMART para avaliar o efeito mutagênico e/ou recombinogênico de CBP-01 (0.03mM, 0.06mM, 0.12mM e 0.25mM), Carboplatina (0.5mM) e Cisplatina (0.025mM). Posteriormente, foram conduzidos os ensaios de MTT (brometo-3-(4,5-dimetiltiazol2-il)-2,5-difeniltetrazólio) a fim de se verificar a citotoxicidade de CBP-01, Carboplatina, Cisplatina e Doxorrubicina, em diferentes concentrações (1µM, 5µM, 10µM, 12.5µM, 25µM e 50µM), à linhagens de Câncer de Mama, T-47D (carcinoma ductal), MCF7 (carcinoma luminal) e MDA-MB-231 (triplo-negativa metastática) e à linhagem não tumoral MCF 10A. Foi possível encontrar a dose letal (DL) de CBP-01 em D. melanogaster (0,4mM) e por meio do teste SMART foi observado o potencial recombinogênico de CBP-01 apenas na menor concentração (0.03mM) e após sua biotransformação, o que sugere a geração de substâncias reativas capazes de gerar danos ao DNA quando metabolizado. Quanto aos demais fármacos, todos induziram alta frequência de manchas, o que confirma seus potenciais recombinogênico/mutagênico. Os resultados encontrados pelo ensaio de MTT mostraram a seletividade de CBP-01, que apresentou citotoxicidade às linhagens tumorais, especialmente contra as células triplo-negativas, MDA-MB-231 (IC50 2.05 após 72h de tratamento e índice de seletividade de 3.10) quando comparado aos demais quimioterápicos. CBP-01 apresenta-se potencialmente promissor para o tratamento do CM, no entanto, estudos adicionais são necessários para compreender os eventos molecuares mediados por seu tratamento, para que assim sejam estabelecidos novos desenhos terapêuticos para o CM.