Avaliação da expressão gênica e proteica da via de sinalização WNT/ Beta-catenina em amostra de carcinoma de células escamosas bucal e sua relação com fatores de prognóstico

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: Andrade, Marília Ferreira
• Orientador(a): Loyola, Adriano Mota
• Banca de defesa: Silva, Marco Túllio Brazão , Rodrigues, Denise Bertulucci Rocha , Cardoso, Sérgio Vitorino , Rosa, Roberta Rezende
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Uberlândia
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-graduação em Imunologia e Parasitologia Aplicadas
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Carcinoma de células escamosas bucal; Oral squamous cell carcinoma; Real time PCR; Imunohistoquímica; Immunohistochemistry; Via de Sinalização Wnt/β-catenina; Wnt/β- catenin Signaling Pathway; Imunologia; Immunology; Boca - Tumores; Mouth - Tumors
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE
• Link de acesso: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/22363; http://dx.doi.org/10.14393/ufu.te.2018.68

O carcinoma de células escamosas bucal (CCEB) no Brasil está situado entre as 10 mais frequentes neoplasias e entre as 20 maiores causas de morte na população. Na maioria dos casos o diagnóstico é realizado em estágio avançado e, portanto o paciente apresenta-se com um prognóstico ruim. Assim, estudos que investigam as proteínas envolvidas em vias de sinalização intracelular têm sido realizados com o objetivo de se estabelecer futuros biomarcadores de diagnóstico e prognóstico. A via de sinalização Wnt/β-catenina compõe a regulação de uma grande variedade de processos fisiológicos em diferentes espécies, com um papel decisivo no desenvolvimento embrionário, proliferação e diferenciação celular. Sua participação aparece como candidata natural a ser investigada na carcinogênese e na progressão do CCEB bucal. Dentre os vários genes relacionados a essa via, está o CTNNB1 sendo a β-catenina o produto gênico da sinalização Wnt/β-catenina mais importante. O objetivo do estudo foi identificar o padrão de transcrição dos genes (expressão funcional) GSK3β, APC, CCTBN, c-MYC, CCND1 e CDH1 pertencentes à via de sinalização Wnt/β- catenina e sua relação com as respectivas proteínas(GSK3β, pGSK3β-Ser9, APC, β-catenina, c-myc, ciclina D1 e E-caderina) em uma amostra de conveniência tecidual de CCEB, bem como sua relação com fatores clínico-patológicos considerados possíveis marcadores de sua progressão e metástase. Os casos de CCEB empregados no estudo foram confirmados histologicamente e divididos em dois grupos: primários não metastáticos (PNM) e metastáticos (PM). A expressão gênica foi avaliada por PCR em tempo real. Para estudo imuno-histoquímico, utilizou-se a técnica de TMA (Tissue Microarray) e o método estreptavidina-biotina-peroxidase para a revelação das proteínas. A maioria dos pacientes eram homens, com média de idade a igual a 60 anos, tabagistas e etilistas, diagnosticados em estágio avançado, com lesões menores que 4 cm, sendo a língua a topografia mais afetada. Houve maior expressão funcional dos genes investigados no grupo CCEB comparado ao controle, com p<0,05 para CCND1 e CDH1. Na comparação entre controle, PNM e PM a expressão funcional de CTNNB1 foi menor no grupo PM comparado ao controle (p<0,05). A expressão proteica também mostrou-se maior no grupo CCEB comparada ao controle, sendo esse aumento estatisticamente significante no grupo PM para APC, c-Myc e E-caderina. Não foram encontradas associações entre as expressões proteicas e fatores clinicipatológicos que indiquem progressão de doença, tais como, presença de metástase e estágio avançado. Houve uma correlação positiva entre c-Myc e β-catenina (p<0,0001). Nossos resultados apontam que a via Wnt/β-catenina parece não estar ativada ou funcionando de forma expressiva nos CCEB e na progressão tumoral.