Candidemia em Hospital Universitário do Triângulo Mineiro: Estudo prospectivo

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Aguiar, Paula Augusta Dias Fogaça de Aguiar
• Orientador(a): Röder, Denise Von Dolinger de Brito
• Banca de defesa: Nascimento, Érika , Melo, Poliana de Castro , Penatti, Mário Paulo Amante , Menezes, Ralciane de Paula , Pedroso, Reginaldo dos Santos
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso embargado
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Uberlândia
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-graduação em Ciências da Saúde
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Candida spp.; Candidemia; Biofilme; MALDI-TOF/MS; Mortalidade
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA::CLINICA MEDICA
• Link de acesso: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/31426; http://doi.org/10.14393/ufu.te.2021.153

Introdução: O número de infecções fúngicas associadas aos cuidados de saúde vem aumentando nas últimas décadas, sendo provavelmente uma consequência dos avanços nas terapias médicas e cirúrgicas. O uso amplo de modalidades agressivas de tratamento contribuiu para o aumento do número de pacientes em risco de desenvolvimento de infecção fúngica invasiva, em especial a Candidíase. Objetivos: Avaliar a ocorrência de Candidemia e respectivos agentes etiológicos, os fatores de risco para o desenvolvimento da doença e aqueles associados à mortalidade em 30 dias, investigar as características fenotípicas como a produção de biofilme e determinar a susceptibilidade antifúngica de Candida spp. isoladas da corrente sanguínea de pacientes atendidos no Hospital de Clínicas de Uberlândia (HCU). Material e Métodos: Este foi um estudo de coorte com duração de dois anos, conduzido de Julho de 2017 a Julho de 2019 no HCU. Foram estudas amostras de Candida spp. e os dados clínico-epidemiológicos dos pacientes com Candidemia. Os isolados foram identificados através três técnicas: ágar cromogênico CHROMagarTM Candida Medium, provas bioquímicas automatizadas (VITEK®-2) e espectrometria de massas (MALDI-TOF/MS). O teste de susceptibilidade aos antifúngicos foi realizado utilizando os cartões do sistema automatizado VITEK®-2. Os testes de biofilme foram conduzidos através de técnicas espectrofotométricas convencionais (Coloração com Cristal Violeta e Ensaios de Redução do Sal XTT) e espectrometria de massas (MALDI-TOF/MS). Os dados clínico-demográficos dos pacientes (sexo, idade, comorbidades, tempo e local de internação hospitalar, medicação de uso crônico, dispositivos invasivos, tratamento antifúngico e duração do tratamento, uso prévio de antimicrobianos, desfecho da doença) foram extraídos dos pronturários. As análises estatísticas dos fatores de risco associados à mortalidade em 30 dias foram realizadas pelas regressões logísticas univariada e múltipla, seguida da seleção de variáveis pelo Método Stepwise. A concordância entre as técnicas utilizadas para a identificação das leveduras foi feita utilizando o teste Kappa. As curvas de sobrevivência dos pacientes foram construídas usando o método de Kaplan-Meier; valores de p≤0,05 foram estatisticamente significativos. Resultados: A maioria dos pacientes foi do sexo masculino (65%), acima dos 60 anos (45%). O uso de CVC (90%), cateter vesical (64%), ventilação mecânica (57%) e nutrição parenteral (55%) foram os dispositivos invasivos mais encontrados; o uso prévio de antimicrobianos (96%), cirugia abdominal prévia (43%), doencas crônicas como neoplasia (27%) e HAS (20%) foram as comorbidades mais frequentes. O tratamento antifúngico foi realizado em 85% dos pacientes, principalmente com fluconazol; 15% dos pacientes não receberam tratamento, pois a maioria evoluiu para o óbito antes do diagnóstico de Candidemia. A taxa de mortalidade por Candidemia foi 56%; a idade acima dos 60 anos, a presença de cateter vesical e a internação em UTI foram os fatores de risco independentes para a mortalidade em 30 dias (p<0,05). A instituição precoce do tratamento contribuiu para uma menor mortalidade (p<0,0001); não houve diferença estatística na sobrevida dos pacientes com relação às espécies de Candida. Durante o período de estudo, 113 pacientes receberam o diagnóstico de Candidemia e foram obtidos 126 isolados de Candida spp., sendo 41 C. albicans; 27 C. tropicalis; 18 C. glabrata; 17 C. parapsilosis stricto sensu; 10 C. krusei; 3 C. kefyr; 3 C. lusitaneae; 2 C. pelliculosa; 2 C. guilliermondii; 2 C. orthopsilosis e 1 C. dubliniensis. A melhor correlação entre as metodologias foi entre VITEK®-2 e MALDI-TOF/MS, sendo considerada quase perfeita (K=0,833) e significativa (p<0,0001). A maioria dos isolados (95%) apresentou susceptibilidade aos antifúngicos utilizados e todos foram produtores de biofilme, sendo a maioria fortemente produtora, apresentando alta quantificação de biomassa (95%) e alta atividade metabólica (99%); MALDI-TOF/MS foi capaz de detectar proteínas específicas do biofilme, uma vez que os perfis proteômicos dos isolados produtores de biofilme foram distintos daqueles das cepas não produtoras. Conclusão: Candidemia pode alcançar altas taxas de mortalidade; o conhecimento dos fatores de risco, o diagnóstico precoce, a identificação correta das espécies envolvidas, a identificação de fatores de virulência como a formação de biofilme e a instituição da terapia adequada e em tempo hábil são fundamentais para o manejo da doença.