Síntese, caracterização, atividade citotóxica e antimicobacteriana de complexos metálicos com fluoroquinolonas

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Oliveira, Leticia Pires de
• Orientador(a): Guerra, Wendell
• Banca de defesa: Santos, Wagner Batista dos , Nossol, Edson
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Uberlândia
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-graduação em Química
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Complexos de platina(II); Complexos de paládio(II); atividade antitumoral; Mycobacterium tuberculosis; atividade antituberculose; platinum(II) complexes; palladium(II) complexes; antitumor activity; antituberculosis activity
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA::QUIMICA INORGANICA::QUIMICA BIO-INORGANICA
• Link de acesso: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/20929; http://dx.doi.org/10.14393/ufu.di.2018.198

O presente trabalho descreve a síntese e caracterização de novos complexos de platina(II) do tipo [Pt(DMSO)(FQ)Cl]Cl e complexos de paládio(II) do tipo cis-[Pd(FQ)Cl2] em que FQ representa uma fluoroquinolona, a saber, levofloxacina, ofloxacina, ciprofloxacina e esparfloxacina. Estes complexos foram caracterizados por análise elementar, condutimétrica e termogravimétrica, assim como espectrometria de massas de alta resolução, UV-Vis, IV, e por RMN 1H, 13C e 195Pt. Os dados espectrais sugerem que as fluoroquinolonas coordenam-se como ligantes bidentados à platina(II) através dos átomos de nitrogênio do anel piperazínico. A atividade antimicobacteriana e antitumoral dos compostos de platina contendo ofloxacina, ciprofloxacina e esparfloxacina foram determinadas. Ensaios microbiológicos envolvendo a linhagem Mycobacterium tuberculosis (ATCC 27294) mostraram que todos os complexos possuem apreciável atividade, exibindo atividade antituberculose em baixas concentrações com valores de MIC comparáveis aos fármacos de segunda linha usados no tratamento de tuberculose. O complexo com esparfloxacina, [Pt(DMSO(SPF)Cl]Cl, exibiu o melhor potencial contra a maioria dos isolados clínicos de Mycobacterium tuberculosis resistentes. A atividade citotóxica destes compostos foi avaliada em três linhagens celulares: MCF-10 (célula sadia), MCF-7 (célula de câncer com resposta hormonal) e MDA-MB-231 (célula de câncer de mama triplo negativa). O complexo [Pt(DMSO)(SPF)Cl]Cl exibiu IC50 igual a 17,3 para as células MCF-7 e 15,3 para as células MDA-MB-231, com índices de seletividade de 7,8 e 8,8, respectivamente, sendo então três vezes mais ativo que a cisplatina na linhagem MCF-7 e aproximadamente 5 vezes mais ativo na linhagem MDA-MB-231, mostrando-se bem mais seletivo que a cisplatina. A citometria de fluxo determinou que [Pt(DMSO)(SPF)Cl]Cl induziu morte por apoptose tardia nas células MDA-MB-231.