Desenvolvimento de carreadores lip?dicos nanoestruturados contendo paclitaxel

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Pedro, Irma Danielle Rodrigues
• Orientador(a): Carneiro, Guilherme
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: UFVJM
• Link de acesso: http://acervo.ufvjm.edu.br/jspui/handle/1/2005
• topic: C?ncer de mama; Libera??o controlada; Biodistribui??o; MDA-MB-231; Breast cancer; Controlled release; Biodistribution

Paclitaxel (PTX) ? um f?rmaco antitumoral, amplamente utilizado no tratamento de v?rios tipos de c?ncer, como o de mama, ov?rio, cabe?a e pesco?o, entre outros. No entanto, a sua baixa solubilidade aquosa (<1,0 ?g/mL; log P = 3,96) ? uma limita??o para seu uso por via intravenosa. A formula??o utilizada em seu principal produto comercializado est? associada ao uso de solvente org?nico e tensoativos que proporcionam alta toxicidade. A incorpora??o de PTX em nanocarreadores lip?dicos foi considerada uma alternativa n?o t?xica interessante para sua veicula??o, mas a quantidade do f?rmaco ? baixa. Este estudo teve como objetivo viabilizar a incorpora??o de PTX aos carreadores lip?dicos nanoestruturados (CLN) suficiente para avaliar sua resposta biol?gica, por meio da citotoxicidade e por biodistribui??o, utilizando imagens cintilogr?ficas. Os CLN propostos foram preparados por homogeneiza??o ? quente seguida de ultrassonica??o. Ap?s a incorpora??o de PTX na concentra??o de 1 mg/mL nos CLN, observou-se alta encapsula??o (0,9 ? 0,03 mg/mL) e as nanopart?culas apresentaram tamanho m?dio de 220 nm com potencial zeta de aproximadamente -20 mV. As an?lises dos CLN-PTX por difra??o de raio-X e infravermelho revelaram aus?ncia dos picos e bandas, respectivamente, caracter?sticos do PTX, sugerindo que o f?rmaco est? integrado ? matriz lip?dica do CLN. Elevada estabilidade de armazenamento, a 4?C e em meio de cultura a 37?C, foi observada para a formula??o analisada. O estudo de citotoxicidade na linhagem celular de c?ncer de mama humano (MDA-MB-231) demonstrou atividade citot?xica mais pronunciada para CLN-PTX comparada ao PTX livre, e n?o foi encontrada citotoxicidade significativa contra c?lulas de fibroblastos (L929). Adequada pureza radioqu?mica (>90%) foi obtida nos testes de estabilidade de radiomarca??o in vitro dos CLN-PTX em plasma e solu??o salina. Al?m disso, o estudo in vivo demonstrou uma acentuada capta??o no f?gado e no ba?o para as nanopart?culas e um ac?mulo significativo na regi?o tumoral para o CLNPTX comparado ao PTX-livre. Em conjunto, esses resultados demonstraram que o PTX foi incorporado com sucesso nos CLN, com caracter?sticas f?sico-qu?micas adequadas para a administra??o intravenosa, sugerindo o seu uso como uma estrat?gia promissora no tratamento do c?ncer de mama.