Efeito vasorrelaxante do estriol em aorta torácica de ratos Wistar: estudo do mecanismo de ação não genômico

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Batista, Renata Anastácia de Oliveira
Orientador(a): Oliveira, Thiago Sardinha de
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: UFVJM
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Estriol
Sistema cardiovascular
Menopausa
Palavras-chave em Inglês:
Cardiovascular system
Menopause
Estriol.
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Resumo: Agência financiadora: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais (FAPEMIG) - Processo APQ-02841-21.
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spelling Batista, Renata Anastácia de OliveiraOliveira, Thiago Sardinha deMalagutti, Andréa RenataSantos, Antônio SousaPorfírio, Lais Moraes de OliveiraMalagutti, Andréa RenataUniversidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM)Oliveira, Thiago Sardinha de2025-05-13T22:36:49Z20242024-07-29BATISTA, Renata Anastácia de Oliveira. Efeito vasorrelaxante do estriol em aorta torácica de ratos Wistar: estudo do mecanismo de ação não genômico. 2024. 52 p. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, Diamantina, 2024.http://localhost:4000/handle/123456789/3698Agência financiadora: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais (FAPEMIG) - Processo APQ-02841-21.Na Ficha Catalográfica do trabalho, consta: Ana Paula Rodrigues (Coorientadora).A terapia de reposição hormonal (TRH) em mulheres apresenta uma alternativa terapêutica benéfica no sistema cardiovascular. O principal hormônio encontrado na terapia de reposição hormonal boidêntica é o estriol (E3), isolado ou em combinação com estradiol (E2) e estrona (E1). Sabe-se que mulheres possuem maior risco de desenvolvimento de DCV em relação a homens após os 60 anos devido a alterações hormonais da menopausa, com a perda da cardioproteção. Esse trabalho teve como objetivo avaliar o efeito não genômico promovido pelo E3 em aorta torácica de ratos Wistar e o mecanismo de ação envolvido. Em análises comparativas de dois grupos, os resultados foram submetidos ao teste “t” de Student (bicaudal não pareado). Já entre mais de dois grupos, os resultados foram submetidos à análise de variância (ANOVA) seguida pelo pós-teste de Bonferroni’s. Diferenças foram consideradas significativas quando P<0,05. Todos os dados foram analisados utilizando-se o programa GraphPadPrism® versão 5.0 para Windows (GraphPad Software, San Diego, CA, USA). O E3 promoveu relaxamento dependente da concentração em anéis aórticos E+ apresentando relaxamento máximo (Emax) de 59,90 ± 3,41%. Os valores de CE50 determinados para o E3 e para o E2 foram 404,70 ± 5,71 e 157,41 ± 6,57 μM, respectivamente. O efeito do E3 em anéis de aorta com endotélio intacto, incubados com indometacina (10μM), não inibiu o vasorrelaxamento induzido pela E3 (Emax = 63,22 ± 3,91%), sugerindo efeito independente dos prostanoides vasodilatadores. Constatou-se o envolvimento da sintase do óxido nítrico endotelial (eNOS) no efeito vasorrelaxante do E3, o vasorrelaxamento induzido pelo E3 (Emax = 30,07 ± 1,67%) e pelo E2 (Emax = 59,42 ± 2,31%), são estatisticamente diferentes daqueles promovidos pelos hormônios na ausência dos inibidores. O inibidor dos canais de K+ ativados por Ca2 + (BK Ca), (1mM) diminuiu o relaxamento induzido E3 (Emax= 46,52 ± 0,60% ) mostrando envolvimento do E3 nos canais de potássio. Nas concentrações de 0,2 e 1mM o E3 foram capazes de bloquear significativamente as contrações induzidas por concentrações cumulativas de CaCl2. Conlui-se que o E3 promove vasorrelaxamento sobre a musculatura lisa vascular de aorta torácica de ratos Wistar por efeito dependente e independente do endotélio, através do fator hiperpolarizante derivado do endotélio, da sintase do óxido nítrico endotelial (eNOS), à influência dos canais de Ca2+. A continuidade do estudo é importante para avaliar a interferência de vias de sinalização complementares.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais (FAPEMIG)Dissertação (Mestrado) – Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2024.Hormone replacement therapy (HRT) in women presents a beneficial therapeutic alternative for the cardiovascular system. The main hormone found in BHRT is estriol (E3), used alone or in combination with estradiol and estrone. It is known that women are at greater risk of developing CVD compared to men after the age of 60 due to hormonal changes during menopause, with the loss of cardioprotection.This work aimed to evaluate the non-genomic effect promoted by estriol in the thoracic aorta of Wistar rats and the mechanism of action involved. In comparative analyzes of two groups, the results were subjected to the Student “t” test (two-tailed unpaired). Between more than two groups, the results were submitted to analysis of variance (ANOVA) followed by the Bonferroni’s post-test. Differences were considered significant when P<0.05. All data were analyzed using the GraphPadPrism® version 5.0 program for Windows (GraphPad Software, San Diego, CA, USA). E3 promoted concentration-dependent relaxation in E+ aortic rings, presenting maximum relaxation (Emax) of 59.90 ± 3.41%. The EC50 values determined for E3 and E2 were 404.70 ± 5.71 and 157.41 ± 6.57 μM, respectively. The effect of estriol on aortic rings with intact endothelium, incubated with indomethacin (10μM), did not inhibit the vasorelaxation induced by E3 (Emax = 63.22 ± 3.91%), suggesting an independent effect of vasodilatory prostanoids. The involvement of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) in the vasorelaxant effect of estriol was found, the vasorelaxation induced by E3 (Emax = 30.07 ± 1.67%) and E2 (Emax = 59.42 ± 2.31 %), are statistically different from those promoted by hormones in the absence of inhibitors. The inhibitor of K+ channels activated by Ca2+ (BK Ca), (1mM) decreased the E3-induced relaxation (Emax= 46.52 ± 0.60%) showing involvement of estriol in potassium channels. At concentrations of 0.2 and 1mM, E3 were able to significantly block contractions induced by cumulative concentrations of CaCl2. It is concluded that estriol promotes vasorelaxation on the vascular smooth muscles of the thoracic aorta of Wistar rats by an endothelium-dependent and -independent effect, through the endothelium-derived hyperpolarizing factor, endothelial nitric oxide synthase (eNOS), and the influence of Ca2+. Continuing the study is important to evaluate the interference of complementary signaling pathways.porUFVJMAttribution-NonCommercial-NoDerivs 4.0 Brazilhttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.ptA concessão da licença deste item refere-se ao à termo de autorização impresso assinado pelo autor, assim como na licença Creative Commons, com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri e o IBICT a disponibilizar por meio de seus repositórios, sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, e preservação, a partir desta data.info:eu-repo/semantics/openAccessEstriolSistema cardiovascularMenopausaCardiovascular systemMenopauseEstriol.Efeito vasorrelaxante do estriol em aorta torácica de ratos Wistar: estudo do mecanismo de ação não genômicoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisreponame:Repositório Institucional da UFVJMinstname:Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM)instacron:UFVJMORIGINALrenata_anastacia_oliveira_batista.pdfrenata_anastacia_oliveira_batista.pdfapplication/pdf1501121http://localhost:4000/bitstreams/27b120af-94de-46aa-9f62-dbf083af4a45/download12618ae334ff5be9675463a0f33be2d0MD51trueAnonymousREADLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748http://localhost:4000/bitstreams/be037a26-1e6a-4c7e-8456-57e50412db6a/downloadbb9bdc0b3349e4284e09149f943790b4MD52falseAnonymousREADTEXTrenata_anastacia_oliveira_batista.pdf.txtrenata_anastacia_oliveira_batista.pdf.txtExtracted texttext/plain102597http://localhost:4000/bitstreams/0a77a45d-97a9-479c-885e-5fb81628127d/downloadabbfd2c5b3bcccd8bfdf97c0e5f04daaMD53falseAnonymousREADTHUMBNAILrenata_anastacia_oliveira_batista.pdf.jpgrenata_anastacia_oliveira_batista.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg3222http://localhost:4000/bitstreams/f0b5b1df-0637-440f-80b0-966f56266abe/download78c45f7e825625da401148880ea3fea4MD54falseAnonymousREAD123456789/36982025-05-14 06:01:30.664https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.ptOpen Accessopen.accessoai:localhost:123456789/3698http://localhost:4000Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufvjm.edu.brrepositorio@ufvjm.edu.bropendoar:21452025-05-14T06:01:30Repositório Institucional da UFVJM - Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM)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