Effects of hibisco (Hibiscus sabdariffa L.) intake on the development of preneoplastic lesions ando n the composition of the intestinal microbiota of Balb/c mice

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Bernardes, Andressa Ladeira
• Orientador(a): Peluzio, Maria do Carmo Gouveia
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: eng
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Viçosa
• Programa de Pós-Graduação: Ciência da Nutrição
• Área do conhecimento CNPq: Bioquímica da Nutrição
• Link de acesso: https://locus.ufv.br//handle/123456789/31028; https://doi.org/10.47328/ufvbbt.2022.564

O CCR inclui alterações morfológicas e patológicas que acometem todo o segmento do cólon e o reto, com aparecimento dos focos de criptas aberrantes (FCA). Os FCAs são considerados as primeiras lesões pré-cancerosas que podem progredir para o CCR. Além dos fatores genéticos, o desenvolvimento do CCR também é influenciado por fatores modificáveis, ou seja, relacionados ao estilo de vida dos indivíduos. Portanto, mudanças relacionadas ao estilo de vida como o consumo de uma alimentação rica em compostos bioativos, fibras, entre outros, contribuem para a redução do risco de desenvolvimento das lesões pré-neoplásicas e consequentemente do CCR. O Hibiscus sabdariffa L. é uma planta medicinal pertencente à família Malvaceae, fonte de compostos bioativos como os compostos fenólicos, antocianinas e fibra dietética. Estes compostos apresentam propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias, anti-proliferativas, além de serem hepatoprotetores. Outro possível mecanismo de atuação destes compostos no organismo refere-se à modulação da microbiota intestinal, sendo metabolizados pelas bactérias colônicas produzindo metabólitos e servindo de substrato para o crescimento bacteriano. Diante do exposto, o objetivo do presente estudo foi investigar se a suplementação com 5% e 10% de cálices desidratados de H. sabdariffa atenua o desenvolvimento das lesões pré-neoplásicas, além de atuar como prebióticos alterando a composição da microbiota intestinal dos camundongos. Foi realizado um experimento in vivo durante 12 semanas, os animais foram divididos aleatoriamente em 3 grupos experimentais: o grupo controle e os grupos suplementados com 5% de DHSC e 10% de DHSC. Durante as 8 primeiras semanas os animais foram induzidos as lesões pré- neoplásicas com injeção da droga DMH. Manuscrito 1: caracterização de DHSC, determinação das atividades das enzimas catalase hepática e superóxido dismutase, contagem de ACF, quantificação de ácidos graxos de cadeia curta, contagem de infiltrados inflamatórios, células caliciformes e leucócitos na mucosa colônica. Houve redução significativa do ACF e da presença de infiltrados inflamatórios no cólon dos animais dos grupos 5DHSC e 10DHSC. O grupo 10DHSC apresentou aumento na atividade da enzima catalase, na produção de butirato e na presença de células NK no cólon, além de células caliciformes mais hipertrofiadas. Com base nesses achados, sugere-se que a suplementação de DHSC possa ser recomendada para atenuar as respostas celulares no estágio inicial de lesões pré-neoplásicas. Manuscrito 2: Foi realizada uma revisão sistemática para elucidar a interação dos flavonóides com a microbiota e alterações hepáticas em ratos/camundongos induzidos a obesidade. Os estudos foram pesquisados nas bases de dados PubMed, ScienceDirect e LILACS. Foram incluídos estudos experimentais que avaliaram a influência dos flavonóides na composição da microbiota e nas alterações hepáticas. Após a aplicação de todos os critérios de exclusão, a revisão é composta por 15 estudos experimentais. Foi demonstrado que camundongos induzidos a obesidade e tratados com flavonóides mostraram aumento na diversidade bacteriana, redução na abundância de bactérias associadas ao consumo de uma dieta rica em gordura, como Firmicutes, Proteobacteria e aumento na abundância de bactérias como Bacteroidetes, Verrucomibrobia, Akkermansia e Bifidobacterium associados à melhora do estado metabólico e patológico. Ainda, os flavonóides são capazes de reduzir o estresse oxidativo e a inflamação do tecido hepático. Por fim, foi observada associação entre a composição da microbiota e o colesterol hepático através do metabolismo dos sais biliares. Portanto, são sugeridos efeitos positivos através da administração de flavonóides. Manuscrito 3: Foram determinados os marcadores séricos AST e ALT, perfil de citocinas hepáticas, composição da microbiota intestinal e expressão dos genes p53, c-Myc, caspase-3 e PCNA. Não houve diferença entre os grupos experimentais para marcadores séricos de ASL e ALT e citocinas hepáticas. A suplementação com 5% e 10% de DHSC alterou a composição da microbiota intestinal, aumentando a abundância das famílias Lachnospiraceae, Ruminococcaceae e Clostridiaceae e do gênero Clostridum, importantes produtores de butirato. Além disso, a suplementação com 5% e 10% de DHSC aumentou a expressão de caspase-3 e c-Myc, respectivamente. Portanto, compostos fenólicos, antocianinas e fibra alimentar contribuíram para modular a composição da microbiota intestinal, além de influenciar a expressão de genes associados à apoptose celular. Palavras-chave: Câncer Colorretal. Microbiota. Hibisco. Flavonoides. Antocianinas.