Extracellular vesicles from preconditioned mesenchymal stromal cells for bone regeneration

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2023
Autor(a) principal: Hertel, Fernanda Campos
Orientador(a): Reis, Emily Correna Carlo
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: eng
Instituição de defesa: Universidade Federal de Viçosa
Programa de Pós-Graduação: Medicina Veterinária
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Área do conhecimento CNPq:
Clínica Cirúrgica Animal
Link de acesso: https://locus.ufv.br//handle/123456789/31977
https://doi.org/10.47328/ufvbbt.2023.455
Resumo: As vesículas extracelulares (EVs) são nanopartículas naturalmente secretadas pelas células e atuam na comunicação celular por meio da transferência de proteínas, lipídeos e ácidos nucléicos. No campo da medicina regenerativa, a pesquisa sobre EVs derivadas de células estromais mesenquimais (MSC) cresceu exponencialmente, explorando seu potencial terapêutico como uma opção de terapia livre de células. Na regeneração óssea, EVs derivadas de MSC mostraram efeitos positivos significativos, potencializados pelo pré-condicionamento de suas células parentais, visando direcionar seu conteúdo para o tecido alvo. Neste trabalho, foi testada a hipótese de que o pré-condicionamento osteogênico de MSCs pode melhorar o potencial osteogênico de suas EVs. No decorrer deste trabalho são discutidas informações sobre (i) os métodos de pré-condicionamento de EVs derivadas de MSCs para regeneração óssea em uma revisão sistemática; (ii) uma descrição completa do isolamento e caracterização de vesículas extracelulares derivadas de MSCs perivasculares de cordão umbilical canino (cPVMSCs); e (iii) o pré-condicionamento osteogênico de EVs derivados de cPVMSCs explorado em estudos funcionais. As vesículas extracelulares foram isoladas e caracterizadas com sucesso, e foram eficientemente internalizadas pelas células receptoras. O pré- condicionamento osteogênico das cPVMSCs aumentou a liberação das EVs e a melhoram sua função, refletida na migração e mineralização celular. Os resultados relatados nos três capítulos fornecem novos insights sobre o potencial das EVs, especificamente para explorar novas possibilidades na regeneração óssea. Palavras-chave: Exossomos. Microvesículas. Células-tronco. Osteogênese. Reparação óssea.
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spelling Sabino, Adriano de PaulaBorges, Andréa Pacheco BatistaValente, Fabrício LucianiHertel, Fernanda Camposhttp://lattes.cnpq.br/0499063135941907Reis, Emily Correna Carlo2023-12-18T13:08:49Z2023-12-18T13:08:49Z2023-04-28HERTEL, Fernanda Campos. Extracellular vesicles from preconditioned mesenchymal stromal cells for bone regeneration. 2023. 101 f. Tese (Doutorado em Medicina Veterinária) - Universidade Federal de Viçosa, Viçosa. 2023.https://locus.ufv.br//handle/123456789/31977https://doi.org/10.47328/ufvbbt.2023.455As vesículas extracelulares (EVs) são nanopartículas naturalmente secretadas pelas células e atuam na comunicação celular por meio da transferência de proteínas, lipídeos e ácidos nucléicos. No campo da medicina regenerativa, a pesquisa sobre EVs derivadas de células estromais mesenquimais (MSC) cresceu exponencialmente, explorando seu potencial terapêutico como uma opção de terapia livre de células. Na regeneração óssea, EVs derivadas de MSC mostraram efeitos positivos significativos, potencializados pelo pré-condicionamento de suas células parentais, visando direcionar seu conteúdo para o tecido alvo. Neste trabalho, foi testada a hipótese de que o pré-condicionamento osteogênico de MSCs pode melhorar o potencial osteogênico de suas EVs. No decorrer deste trabalho são discutidas informações sobre (i) os métodos de pré-condicionamento de EVs derivadas de MSCs para regeneração óssea em uma revisão sistemática; (ii) uma descrição completa do isolamento e caracterização de vesículas extracelulares derivadas de MSCs perivasculares de cordão umbilical canino (cPVMSCs); e (iii) o pré-condicionamento osteogênico de EVs derivados de cPVMSCs explorado em estudos funcionais. As vesículas extracelulares foram isoladas e caracterizadas com sucesso, e foram eficientemente internalizadas pelas células receptoras. O pré- condicionamento osteogênico das cPVMSCs aumentou a liberação das EVs e a melhoram sua função, refletida na migração e mineralização celular. Os resultados relatados nos três capítulos fornecem novos insights sobre o potencial das EVs, especificamente para explorar novas possibilidades na regeneração óssea. Palavras-chave: Exossomos. Microvesículas. Células-tronco. Osteogênese. Reparação óssea.Extracellular vesicles (EVs) are nanoparticles naturally secreted by cells and act in cellular communication through the transfer of proteins, lipids, and nucleic acids. In the regenerative field, research about mesenchymal stromal cell (MSC) -derived EVs has grown exponentially, exploring their therapeutic potential as a cell-free therapy option. In bone regeneration, MSC- derived EVs showed significant positive effects, enhanced by the preconditioning of their parental cells, aiming to direct their cargo to the target tissue. In this work, the hypothesis that the osteogenic preconditioning of MSCs can improve the osteogenic potential of their derived EVs was tested. in the course of this work information is discussed about (i) the preconditioning methods of MSCs-derived EVs for bone regeneration in a systematic review; (ii) a complete description of the isolation and characterization of extracellular vesicles derived from canine umbilical cord perivascular MSCs (cPVMSCs); and (iii) the osteogenic preconditioning of cPVMSCs-derived EVs explored in functional studies. Extracellular vesicles were successfully isolated and characterized, and they were efficiently internalized by the recipient cells. The osteogenically preconditioned cPVMSCs improved EV release and function, reflected in cell migration and cell mineralization. The results reported in the three chapters provided new insights about the potential of EVs, specifically to explore new possibilities in bone regeneration. Keywords: Exosomes. Microvesicles. Stem cells. Osteogenesis. Bone repair.engUniversidade Federal de ViçosaMedicina VeterináriaOssos - RegeneraçãoVesículas extracelularesExossomoVesículas secretóriasOsteogêneseClínica Cirúrgica AnimalExtracellular vesicles from preconditioned mesenchymal stromal cells for bone regenerationinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisUniversidade Federal de ViçosaDepartamento de VeterináriaDoutor em Medicina VeterináriaViçosa - MG2023-04-28Doutoradoinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:LOCUS Repositório Institucional da UFVinstname:Universidade Federal de Viçosa (UFV)instacron:UFVORIGINALtexto completo.pdftexto completo.pdftexto completoapplication/pdf2277795https://locus.ufv.br//bitstream/123456789/31977/1/texto%20completo.pdf0f6b9de91967f553df0aafb298547288MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://locus.ufv.br//bitstream/123456789/31977/2/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52123456789/319772024-01-22 14:25:47.973oai:locus.ufv.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://www.locus.ufv.br/oai/requestfabiojreis@ufv.bropendoar:21452024-01-22T17:25:47LOCUS Repositório Institucional da UFV - Universidade Federal de Viçosa (UFV)false
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