Busca da etiologia genética da deficiência intelectual pelo sequenciamento de nova geração

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2022
Autor(a) principal: Ramos, Anna Karolina Silva
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Deficiência intelectual
Exoma
Sequenciamento de nova geração (NGS)
Variantes patogênicas
Transtornos do neurodesenvolvimento
Síndrome de Raymond
Link de acesso: https://repositorio.unb.br/handle/10482/44607
Resumo: Dissertação (mestrado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2022.
id UNB_37e32e24a2c09c2937cfbf469a035028
oai_identifier_str oai:repositorio.unb.br:10482/44607
network_acronym_str UNB
network_name_str Repositório Institucional da UnB
repository_id_str
spelling Busca da etiologia genética da deficiência intelectual pelo sequenciamento de nova geraçãoDeficiência intelectualExomaSequenciamento de nova geração (NGS)Variantes patogênicasTranstornos do neurodesenvolvimentoSíndrome de RaymondDissertação (mestrado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2022.A Deficiência Intelectual (DI) é classificada como transtorno do neurodesenvolvimento, tipicamente se manifestando no começo do desenvolvimento, antes mesmo da criança iniciar os estudos, interferindo em todo o seu desenvolvimento pessoal, social, no meio acadêmico e profissional. A Deficiência intelectual atinge 1-3% da população mundial e sua etiologia é heterogênea e, na maioria das vezes tem causa genética. Usualmente as variantes genéticas que causam a DI são divididas em anormalidades cromossômicas numéricas, deleções/duplicações também conhecidas como variantes de número de cópias, variantes monogênicas, ou ainda ter causa multifatorial. O presente trabalho teve como objetivo buscar a causa genética da deficiência intelectual em 6 pacientes com DI sindrômica utilizando métodos citogenéticos e moleculares. Foram realizadas a análise do cariótipo, pesquisa da mutação da síndrome do X-frágil, análise cromossômica por microarray e Exoma. Em três dos seis casos avaliados as variantes responsáveis pela deficiência intelectual foram identificadas, sendo elas: ZDHHC9:c.777+1G>T (relacionada à síndrome de Raymond, forma de DI ligada ao X), HNRNPU:c.16delG (relacionado à encefalopatia, atraso do desenvolvimento e epilepsia), e uma deleção de 61 kb (ChrX, del: AVPR2, L1CAM, CEP290, ARHGAP4), sendo o gene AVPR2 relacionado ao Diabetes insipidus nefrogênico, ligado ao X e o gene L1CAM relacionado à síndrome L1. Em um dos casos não foi identificada uma variante causadora da DI, porém um achado incidental de variante patogênica no gene COL4A3:c4421T>C relacionada a síndrome de Alport. Em dois casos não foram identificadas variantes patogênicas ou candidatas para explicar a DI. Nesses casos, a reanálise futura ou análise de outros familiares pode permitir a identificação da etiologia da DI. Conclusão: Os resultados deste trabalho sugerem que o Sequenciamento de Exoma é uma técnica essencial para a determinação da etiologia da DI, pois contribuiu para o aumento do aproveitamento diagnóstico, por ser capaz de identificar variantes raras, variantes presentes em mais de um gene e por possibilitar a reanalise futura dos dados resultantes dessa técnica para identificação da etiologia.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) e Fundação de Apoio à Pesquisa do Distrito Federal (FAP/DF).Intellectual Disability (ID) is classified as a neurodevelopmental disorder, typically manifesting itself at the beginning of development, even before the child begins their studies, interfering with all their personal, social, academic and professional development. Intellectual disability affects 1-3% of the world population and its etiology is heterogeneous and most often has a genetic cause. Usually, the genetic variants that cause ID are divided into numerical chromosomal abnormalities, deletions/duplications, also known as copy number variants, monogenic variants, or even having a multifactorial cause. The present study aimed to search for the genetic cause of intellectual disability in 6 patients with syndromic ID using cytogenetic and molecular methods. Karyotype analysis, fragile X syndrome mutation research, chromosomal analysis by microarray and Exome were performed. In three of the six cases evaluated, the variants responsible for the intellectual disability were identified, namely: ZDHHC9:c.777+1G>T (related to Raymond syndrome, X-linked form of DI), HNRNPU:c.16delG (related to encephalopathy, developmental delay and epilepsy), and a 61 kb deletion (ChrX, del: AVPR2, L1CAM, CEP290, ARHGAP4), with the AVPR2 gene related to nephrogenic, X-linked Diabetes insipidus and the L1CAM gene related to the L1 syndrome . In one of the cases, a variant causing ID was not identified, but an incidental finding of a pathogenic variant in the COL4A3:c4421T>C gene related to Alport's syndrome. In two cases, no pathogenic variants or candidates to explain ID were identified. In these cases, future reanalysis or analysis of other family members may allow the identification of the ID etiology. Conclusion: The results of this work suggest that Exome Sequencing is an essential technique for determining the etiology of ID, as it has contributed to the increase in diagnostic use, as it is able to identify rare variants, variants present in more than one gene, and for to enable the future reanalysis of the data resulting from this technique to identify the etiology.Faculdade de Ciências da Saúde (FS)Programa de Pós-Graduação em Ciências da SaúdeAraújo, Juliana Forte Mazzeu deRosa, Érica Carine Campos Caldasanna28karolina@gmail.comRamos, Anna Karolina Silva2022-08-22T19:22:34Z2022-08-22T19:22:34Z2022-08-222022-04-28info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfRAMOS, Anna Karolina Silva. Busca da etiologia genética da deficiência intelectual pelo sequenciamento de nova geração. 2022. [88] f., il. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde) — Universidade de Brasília, Brasília, 2022.https://repositorio.unb.br/handle/10482/44607porA concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.bce.unb.br, www.ibict.br, http://hercules.vtls.com/cgi-bin/ndltd/chameleon?lng=pt&skin=ndltd sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data.info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UnBinstname:Universidade de Brasília (UnB)instacron:UNB2025-03-19T15:50:23Zoai:repositorio.unb.br:10482/44607Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.unb.br/oai/requestrepositorio@unb.bropendoar:2025-03-19T15:50:23Repositório Institucional da UnB - Universidade de Brasília (UnB)false
dc.title.none.fl_str_mv Busca da etiologia genética da deficiência intelectual pelo sequenciamento de nova geração
title Busca da etiologia genética da deficiência intelectual pelo sequenciamento de nova geração
spellingShingle Busca da etiologia genética da deficiência intelectual pelo sequenciamento de nova geração
Ramos, Anna Karolina Silva
Deficiência intelectual
Exoma
Sequenciamento de nova geração (NGS)
Variantes patogênicas
Transtornos do neurodesenvolvimento
Síndrome de Raymond
title_short Busca da etiologia genética da deficiência intelectual pelo sequenciamento de nova geração
title_full Busca da etiologia genética da deficiência intelectual pelo sequenciamento de nova geração
title_fullStr Busca da etiologia genética da deficiência intelectual pelo sequenciamento de nova geração
title_full_unstemmed Busca da etiologia genética da deficiência intelectual pelo sequenciamento de nova geração
title_sort Busca da etiologia genética da deficiência intelectual pelo sequenciamento de nova geração
author Ramos, Anna Karolina Silva
author_facet Ramos, Anna Karolina Silva
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Araújo, Juliana Forte Mazzeu de
Rosa, Érica Carine Campos Caldas
anna28karolina@gmail.com
dc.contributor.author.fl_str_mv Ramos, Anna Karolina Silva
dc.subject.por.fl_str_mv Deficiência intelectual
Exoma
Sequenciamento de nova geração (NGS)
Variantes patogênicas
Transtornos do neurodesenvolvimento
Síndrome de Raymond
topic Deficiência intelectual
Exoma
Sequenciamento de nova geração (NGS)
Variantes patogênicas
Transtornos do neurodesenvolvimento
Síndrome de Raymond
description Dissertação (mestrado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2022.
publishDate 2022
dc.date.none.fl_str_mv 2022-08-22T19:22:34Z
2022-08-22T19:22:34Z
2022-08-22
2022-04-28
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv RAMOS, Anna Karolina Silva. Busca da etiologia genética da deficiência intelectual pelo sequenciamento de nova geração. 2022. [88] f., il. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde) — Universidade de Brasília, Brasília, 2022.
https://repositorio.unb.br/handle/10482/44607
identifier_str_mv RAMOS, Anna Karolina Silva. Busca da etiologia genética da deficiência intelectual pelo sequenciamento de nova geração. 2022. [88] f., il. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde) — Universidade de Brasília, Brasília, 2022.
url https://repositorio.unb.br/handle/10482/44607
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UnB
instname:Universidade de Brasília (UnB)
instacron:UNB
instname_str Universidade de Brasília (UnB)
instacron_str UNB
institution UNB
reponame_str Repositório Institucional da UnB
collection Repositório Institucional da UnB
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UnB - Universidade de Brasília (UnB)
repository.mail.fl_str_mv repositorio@unb.br
_version_ 1839083863517691904

Registros relacionados