Avaliação do perfil de resistência de Klebsiella pneumoniae frente ao peptídeo BotrAMP 14

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2026
Autor(a) principal: Feitosa, Gabriel Cidade
Orientador(a): Franco, Octávio Luiz
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: http://repositorio.unb.br/handle/10482/54780
Resumo: Dissertação (mestrado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2026.
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spelling Feitosa, Gabriel CidadeMaximiano, Mariana RochaFranco, Octávio Luiz2026-06-11T22:55:25Z2026-06-11T22:55:25Z2026-06-112026-03-30FEITOSA, Gabriel Cidade. Avaliação do perfil de resistência de Klebsiella pneumoniae frente ao peptídeo BotrAMP 14. 2026. 60 f., il. Dissertação (Mestrado em Patologia Molecular) — Universidade de Brasília, Brasília, 2026.http://repositorio.unb.br/handle/10482/54780oorientadora:Dissertação (mestrado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2026.A resistência aos antimicrobianos (RAM) é considerada um dos maiores desafios globais de saúde pública, sendo responsável por mais de 4 milhões de mortes em 2021 e por projeções alarmantes de 10 milhões para 2050. Klebsiella pneumoniae, uma bactéria gram-negativa oportunista frequentemente associada a infecções nosocomiais, destaca-se entre os patógenos prioritários para o desenvolvimento de novas terapias da OMS. Diante desse cenário, terapias baseadas em peptídeos antimicrobianos têm se mostrado promissoras no enfrentamento da RAM. Este estudo teve como objetivo induzir e caracterizar o perfil de resistência de K. pneumoniae ATCC 13883 ao peptídeo BotrAMP 14 por meio de trajetória evolutiva de 24 rodadas. Surpreendentemente, em apenas seis rodadas de exposição já puderam ser observadas 5 das 10 linhagens, nomeadas KpG 1 a 10, induzidas com sucesso à resistência, e dessas, duas, KpG 1 e 4, demonstraram notável capacidade adaptativa sob pressão seletiva, atingindo níveis de resistência estáveis de até 16 vezes superiores à concentração inibitória mínima (CIM) inicial de 4 µM da cepa parental. As linhagens induzidas apresentaram resistência colateral, com alterações nos perfis de resistência da linhagem parental à colistina, à amicacina e às fluoroquinolonas, e a resistência colateral não foi estável após dez dias sem exposição ao agente seletivo. Além disso, foi avaliado o aumento do custo metabólico nas linhagens mais resistentes KpG 1 e 4, como sua taxa crescimento (T.C) por hora que foi retardada em até 16%, sua taxa de duplicação (T.D) aumentada em até 20% e com isso uma diminuição do crescimento máximo das bactérias em até 5% na fase log. Esses achados podem contribuir para um melhor entendimento do agente patogênico K. pneumoniae e para novas estratégias na batalha frente a resistência aos antimicrobianos.Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Antimicrobial resistance (AMR) is recognized as one of the greatest global public health challenges, accounting for more than 4 million deaths in 2021 and projected to cause up to 10 million deaths annually by 2050. Klebsiella pneumoniae, an opportunistic Gram-negative bacterium frequently associated with nosocomial infections, is among the priority pathogens identified by the World Health Organization for the development of new therapeutic strategies. In this context, therapies based on antimicrobial peptides have emerged as promising approaches to combat AMR. The present study aimed to induce and characterize the resistance profile of K. pneumoniae ATCC 13883 to the antimicrobial peptide BotrAMP 14 through an evolutionary trajectory comprising 24 sequential passages. Remarkably, after only six rounds of exposure, 5 out of 10 lineages (designated KpG 1–10) were successfully induced to resistance. Among these, lineages KpG 1 and KpG 4 exhibited a pronounced adaptive capacity under selective pressure, achieving stable resistance levels up to 16-fold higher than the initial minimum inhibitory concentration (MIC) of 4 µM observed in the parental strain. The induced lineages displayed collateral resistance, with altered susceptibility profiles to colistin, amikacin, and fluoroquinolones relative to the parental strain. However, this collateral resistance was not stable after ten days in the absence of selective pressure. Additionally, an increase in metabolic cost was observed in the most resistant lineages (KpG 1 and KpG 4), as evidenced by a reduction in growth rate (up to 16% decrease per hour), an increase in doubling time (up to 20%), and a consequent reduction of up to 5% in maximum bacterial growth during the logarithmic phase. These findings contribute to a deeper understanding of the pathogenic behavior of K. pneumoniae and may inform the development of novel strategies to address antimicrobial resistance.Faculdade de Medicina (FM)Programa de Pós-Graduação em Patologia MolecularporAvaliação do perfil de resistência de Klebsiella pneumoniae frente ao peptídeo BotrAMP 14info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisKlebsiella pneumoniaeResistência antimicrobianaTerapias alternativasKlebsiella pneumoniae; BotrAMP14;info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UnBinstname:Universidade de Brasília (UnB)instacron:UNBORIGINALGabrielCidadeFeitosa_DISSERT.pdfGabrielCidadeFeitosa_DISSERT.pdfapplication/pdf2992910http://repositorio.unb.br/bitstream/10482/54780/1/GabrielCidadeFeitosa_DISSERT.pdfe1db9bf7b87ede50ccd48625bbdef8c0MD51open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain102http://repositorio.unb.br/bitstream/10482/54780/2/license.txtaed4704d04bb260d4decd80db311aaa5MD52open access10482/547802026-06-11 19:55:26.235open accessoai:repositorio.unb.br:10482/54780U3VibWlzc8OjbyBlZmV0aXZhZGEgZGUgYWNvcmRvIGNvbSBsaWNlbsOnYSBjb25jZWRpZGEgcGVsbyBhdXRvciBlL291IGRldGVudG9yIGRvcyBkaXJlaXRvcyBhdXRvcmFpcy4KRepositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.unb.br/oai/requestrepositorio@unb.bropendoar:2026-06-11T22:55:26Repositório Institucional da UnB - Universidade de Brasília (UnB)false
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