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Síntese e avaliação de derivados tetraidroacridínicos planejados a partir dos lipídeos fenólicos do LCC como ligantes multialvo para a Doença de Alzheimer

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2023
Autor(a) principal: Nascente, Luciana de Camargo
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Alzheimer, Doença de
Colinesterases
Ligantes multialvo-dirigidos
Híbridos tacrina-LCC
Sustentabilidade
Link de acesso: http://repositorio.unb.br/handle/10482/51709
Resumo: A doença de Alzheimer continua sendo um dos grandes desafios da saúde pública, cujo número de pacientes afetados aumentará de 35 milhões para surpreendentes 139 milhões até 2050. A incerteza sobre a etiologia e a natureza multifatorial da doença de Alzheimer (DA) são razões para a falta de fármacos eficazes ao mesmo tempo que são a base para o desenvolvimento de ligantes multialvos-dirigidos (LMAD). À medida que os casos aumentam nos países em desenvolvimento, há necessidade de novos medicamentos que sejam não apenas eficazes, mas também acessíveis. Com essa motivação, descrevemos os primeiros LMAD sustentáveis, derivados do líquido da casca de castanha de caju (LCC) – resíduo alimentar barato com propriedades anti-inflamatórias. Aplicamos uma combinação das estruturas dos componentes do LCC funcionalizados e modelos de acetilcolinesterase (AChE)/butirilcolinesterase (BChE) bem estabelecidos para a tacrina. Os LMAD foram selecionados com base na toxicidade em células hepáticas, neuronais e microgliais. Estudos enzimáticos revelaram inibidores potentes e seletivos de AChE/BChE (43, 44 e 61), com atividades subnanomolares. A investigação em células da microglia BV2 revelou atividades antineuroinflamatórias e neuroprotetoras para 43 e 44 (a 0,01 μM), confirmando o planejamento racional para esta classe de compostos.
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