Sequenciamento de exoma em pacientes com suspeita clínica de Síndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Cunha, Gabriela Corassa Rodrigues da
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Síndrome de Rokitansky
Malformação mulleriana
Exoma
Síndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser
Link de acesso: http://repositorio.unb.br/handle/10482/51407
Resumo: Tese (doutorado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2024.
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Foram selecionadas 18 mulheres com suspeita clínica de MRKH atendidas no Ambulatório de Genética Médica do Hospital Universitário de Brasília. Entre as pacientes avaliadas, 12 receberam confirmação diagnóstica de MRKH, duas foram diagnosticadas com condições que fazem parte do diagnóstico diferencial e quatro não apresentavam os critérios necessários para o diagnóstico de MRKH. O sequenciamento de exoma foi realizado em todas as pacientes e permitiu a conclusão do diagnóstico em dois casos, sendo uma com Síndrome CHARGE e outra com Síndrome da Insensibilidade Androgênica. Em seis pacientes não foram identificadas alterações genéticas relevantes. Em quatro mulheres não relacionadas com MRKH foi identificada uma mesma variante em heterozigose no gene WT1. Além disso, foram identificadas duas variantes patogênicas: uma no gene CHD7 e uma duplicação 7q11.23. Também foram identificadas quatro variantes possivelmente patogênicas nos genes SPEN, KYNU, AR e HOXA1; cinco variantes de significado incerto, incluindo alterações nos genes ESR1, RET, WNT4, MAMLD1, e uma deleção 6q14.3; e uma variante possivelmente benigna no gene GLI3. A busca e identificação de alterações genéticas que contribuem para o desenvolvimento da síndrome poderá auxiliar na compreensão de sua etiologia, melhoria do diagnóstico, manejo e aconselhamento. Em adição poderá colaborar para o conhecimento acerca do desenvolvimento do trato reprodutor feminino.The Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser Syndrome (MRKH) is characterized by agenesis/hypoplasia of the uterus and the upper third of the vagina. Affected women exhibit the development of secondary sexual characteristics and have a normal female karyotype. Although its etiology remains unknown, the hypothesis that genetic components are involved is supported by the presence of familial aggregation. The present study aimed to investigate genetic alterations associated with the etiology of MRKH using exome sequencing. A total of 18 women with a clinical suspicion of MRKH, who were treated at the Medical Genetics Outpatient Clinic of the University Hospital of Brasília, were selected. Among the patients evaluated, 12 received a confirmed diagnosis of MRKH, two were diagnosed with conditions that are part of the differential diagnosis, and four did not meet the necessary criteria for diagnosing MRKH. Exome sequencing was performed on all patients and allowed the conclusion of the diagnosis in two cases, one being diagnosed with CHARGE Syndrome and the other with Androgen Insensitivity Syndrome. In six patients, no relevant genetic alterations were identified. In four unrelated MRKH women, the same heterozygous variant was identified in the WT1 gene. Additionally, two pathogenic variants were found: one in the CHD7 gene and a 7q11.23 duplication. Four likely pathogenic variants were also identified in the SPEN, KYNU, AR, and HOXA1 genes; five variants of uncertain significance, including alterations in the ESR1, RET, WNT4, and MAMLD1 genes, as well as a 6q14.3 deletion; and one likely benign variant in GLI3 gene. The search and identification of genetic alterations that contribute to the development of the syndrome may aid in understanding its etiology, improving diagnosis, management, and counseling. Furthermore, it may contribute to knowledge regarding the development of the female reproductive tract.Faculdade de Ciências da Saúde (FS)Programa de Pós-Graduação em Ciências da SaúdeAraújo, Juliana Forte Mazzeu deCunha, Gabriela Corassa Rodrigues da2025-01-16T21:05:57Z2025-01-16T21:05:57Z2025-01-162024-09-19info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfCUNHA, Gabriela Corassa Rodrigues da. Sequenciamento de exoma em pacientes com suspeita clínica de Síndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser. 2024. 100 f. Tese (Doutorado em Ciências da Saúde) — Universidade de Brasília, Brasília, 2024.http://repositorio.unb.br/handle/10482/51407porA concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.unb.br, www.ibict.br, www.ndltd.org sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra supracitada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data.info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UnBinstname:Universidade de Brasília (UnB)instacron:UNB2025-01-16T21:09:19Zoai:repositorio.unb.br:10482/51407Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.unb.br/oai/requestrepositorio@unb.bropendoar:2025-01-16T21:09:19Repositório Institucional da UnB - Universidade de Brasília (UnB)false
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