Imagem por tensor de difusão do corpo caloso e do tálamo em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico de acordo com a idade de início da doença : um estudo longitudinal
| Ano de defesa: | 2026 |
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Imagem por tensor de difusão do corpo caloso e do tálamo em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico de acordo com a idade de início da doença : um estudo longitudinalDiffusion tensor imaging of the corpus callosum and thalamus in patients with Systemic Lupus Erythematosus according to age at disease onset : a longitudinal studySystemic lupus erythematosusCorpus callosumThalamusDiffusion tensor imagingNeuroimagingODS: 3. Saúde e bem-estarLúpus eritematoso sistêmicoCorpo calosoTálamoImagem de tensor de difusãoNeuroimagemOrientador: Simone AppenzellerTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Faculdade de Ciências MédicasResumo: Introdução: O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune crônica e multissistêmica, caracterizada por diversas manifestações clínicas, incluindo o comprometimento neuropsiquiátrico, que representa importante causa de morbidade. O envolvimento do sistema nervoso central pode ser subclínico e está associado a alterações estruturais e microestruturais cerebrais. O corpo caloso (CC), principal via de integração inter-hemisférica, e o tálamo, núcleo central de integração sensorial e cognitiva, são estruturas frequentemente afetadas. A imagem por tensor de difusão (DTI) possibilita a avaliação precoce dessas alterações por meio de métricas como anisotropia fracionada (FA), difusividade média (MD), axial (AD) e radial (RD), sensíveis a processos de desmielinização e lesão axonal. O presente estudo teve como objetivo avaliar longitudinalmente as alterações microestruturais do corpo caloso e do tálamo em pacientes com LES, por meio da análise dos parâmetros de difusão, comparando indivíduos com início juvenil, início na idade adulta e controles saudáveis. Métodos: Foi realizado um estudo longitudinal, incluindo 88 pacientes com LES de início juvenil (LESj), 95 com LES de início adulto (LESa) e 88 controles saudáveis pareados por idade e sexo. Todos foram submetidos a duas avaliações de ressonância magnética (RM-1 e RM-2), incluindo aquisição de imagens ponderadas em T1 para análise volumétrica com processamento automatizado pelo software FreeSurfer, com segmentação e parcelamento do CC em cinco regiões e do tálamo em cinco parcelas por hemisfério. Foram analisados o volume e os parâmetros de DTI (FA, MD, AD e RD). Os dados clínicos, laboratoriais, neuropsiquiátricos e de tratamento foram coletados por meio de revisão de prontuários e aplicação de questionários padronizados. Na análise estatística utilizaram-se os testes qui-quadrado, ANOVA e Mann-Whitney. Resultados: Pacientes com LESj apresentaram maior atividade inflamatória (SLEDAI) e dano cumulativo (SLICC) em comparação ao LESa, apesar de tempos de doença semelhantes. No corpo caloso, observou-se redução volumétrica significativa em ambos os grupos em relação aos controles, mais acentuada no LESj. Nas medidas de DTI, na primeira avaliação as alterações foram mais expressivas no LESa, com redução de FA e aumento de RD em regiões específicas. Contudo, na segunda avaliação, o LESj demonstrou progressão difusa, com reduções de FA e aumentos de MD e RD em praticamente todas as parcelas, indicando deterioração progressiva da substância branca. No tálamo, houve reduções volumétricas em ambos os grupos quando comparados aos controles, acompanhadas de alterações microestruturais caracterizadas por redução de FA e aumento de MD, AD e RD. Essas alterações foram inicialmente mais evidentes no LESa, mas o LESj apresentou progressão mais rápida ao longo do seguimento. Conclusão: O corpo caloso e o tálamo apresentam alterações estruturais e microestruturais relevantes em pacientes com LESj e LESa, com progressão mais acentuada na forma juvenil. A associação de ressonância magnética estrutural e DTI mostrou-se eficaz na detecção precoce do comprometimento cerebral, fornecendo subsídios para a estratificação de risco e definição de estratégias terapêuticas. A inclusão sistemática da DTI no acompanhamento clínico do LES, especialmente no início juvenil, pode contribuir para a prevenção do dano neurológico cumulativoAbstract: Introduction: Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic, multisystem autoimmune disease characterized by a wide range of clinical manifestations, including neuropsychiatric involvement, which represents an important cause of morbidity. Central nervous system involvement may be subclinical and is associated with both structural and microstructural brain alterations. The corpus callosum (CC), the main interhemispheric white matter tract, and the thalamus, a central hub for sensory and cognitive integration, are structures frequently affected in SLE. Diffusion tensor imaging (DTI) enables early detection of such alterations by quantifying metrics such as fractional anisotropy (FA), mean diffusivity (MD), axial diffusivity (AD), and radial diffusivity (RD), which are sensitive to demyelination and axonal injury. The present study aimed to longitudinally evaluate microstructural alterations of the corpus callosum and thalamus in patients with SLE by analyzing diffusion parameters, comparing individuals with juvenile-onset disease, adult-onset disease, and healthy controls. Methods: We conducted a longitudinal study including 88 patients with juvenile-onset SLE (jSLE), 95 with adult-onset SLE (aSLE), and 88 age- and sex-matched healthy controls. All participants underwent two magnetic resonance imaging (MRI) assessments (MRI-1 and MRI-2), including acquisition of T1-weighted images for volumetric analysis with automated processing using FreeSurfer software, with segmentation and parcellation of the corpus callosum into five regions and the thalamus into five subdivisions per hemisphere. Volume and DTI parameters (FA, MD, AD, and RD) were analyzed. Clinical, laboratory, neuropsychiatric, and treatment-related data were obtained from medical records and standardized questionnaires. Statistical analyses included chi-square tests, ANOVA, and Mann-Whitney U tests. Results: cSLE patients exhibited higher disease activity (SLEDAI) and cumulative damage (SLICC) compared with aSLE patients, despite similar disease duration. In the corpus callosum, both patient groups showed significant volume reduction compared to controls, more pronounced in cSLE. At MRI-1, DTI alterations were more evident in aSLE, with decreased FA and increased RD in specific regions. However, at MRI-2, cSLE demonstrated diffuse progression, with widespread reductions in FA and increases in MD and RD, indicating ongoing white matter deterioration. In the thalamus, volumetric reductions were observed in both SLE groups relative to controls, accompanied by microstructural changes characterized by decreased FA and increased MD, AD, and RD. These alterations were initially more evident in aSLE, but cSLE patients displayed more pronounced progression over time. Conclusion: Both the corpus callosum and thalamus show significant structural and microstructural alterations in patients with cSLE and aSLE, with more severe and progressive changes in juvenile-onset disease. The combination of structural MRI and DTI proved effective for early detection of cerebral involvement, providing valuable insights for risk stratification and therapeutic decision-making. Routine inclusion of DTI in the clinical monitoring of SLE, particularly in juvenile-onset patients, may help prevent cumulative neurological damageAbertoDoutoradoSaúde da Criança e do AdolescenteDoutor em CiênciasFAPESP13/07559-3[s.n.]Appenzeller, Simone, 1974-Martinez, Alberto Rolim MuroOliveira Filho, Antonio Gonçalves deCarvalho, Luciana Martins deFonseca, Adriana RodriguesUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Saúde da Criança e do AdolescenteUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASJulio, Paulo Rogério, 1976-20262026-02-06T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (282 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/43182JULIO, Paulo Rogério. Imagem por tensor de difusão do corpo caloso e do tálamo em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico de acordo com a idade de início da doença: um estudo longitudinal. 2026. 1 recurso online (282 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: 20.500.12733/43182. Acesso em: 27 abr. 2026.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1551969Cover: https://repositorio.unicamp.br/capa/capa?codigo=1551969Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2026-04-14T16:36:22Zoai::1551969Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2026-04-14T16:36:22Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false |
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