Caracterização do metabolismo energético no câncer de bexiga urinária não-músculo invasivo : pTa baixo grau, pTa de alto grau, pT1

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2018
Autor(a) principal: Costa, Guilherme Prado, 1980-
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: [s.n.]
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Neoplasias da bexiga
Fosforilação oxidativa
Glicólise
Metabolismo energético
Urinary bladder cancer
Oxidative phosphorylation
Glycolysis
Energy metabolism
Link de acesso: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637115
Resumo: Orientador: Wagner José Fávaro
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spelling Caracterização do metabolismo energético no câncer de bexiga urinária não-músculo invasivo : pTa baixo grau, pTa de alto grau, pT1Characterization of the energy metabolism in non-muscle invasive urinary bladder cancer : pTa low grade, pTa high grade, pT1Neoplasias da bexigaFosforilação oxidativaGlicóliseMetabolismo energéticoUrinary bladder cancerOxidative phosphorylationGlycolysisEnergy metabolismOrientador: Wagner José FávaroDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Introdução: O carcinoma de bexiga é a segunda neoplasia mais comum do trato urinário, e é mais frequente em homens idosos. Estudos referente ao metabolismo energético vem sendo realizado nos últimos anos com o objetivo de entender os recursos que as células tumorais tem para geração de energia. As células neoplásicas enfrentam dois grandes desafios: atender as demandas bioenergéticas e biossintéticas do crescimento e proliferação celulares aumentados, e empreender estratégias de adaptação metabólica para sobreviver a flutuações ambientais de disponibilidade de nutrientes e oxigênio quando o crescimento tumoral ultrapassa a capacidade de abastecimento da vascularização existente. Esses fatos tornaram o estudo da associação do câncer e bexiga urinária não-músculo invasivo (CBNMI) com o metabolismo energético de especial relevância. Objetivos: Caracterizar e comparar o perfil do metabolismo energético celular nos diferentes graus histológicos (pTa baixo grau, pTa alto grau, pT1) do CBNMI, bem como determinar o índice bioenergético (IBEC) desta neoplasia. Material e Métodos: Foram utilizadas 15 amostras de tecido da bexiga urinária de pacientes com o diagnóstico de câncer de bexiga e divididos em 3 grupos de 5 pacientes: Grupo Não-Músculo Invasivo pTa baixo grau; Grupo Não-Músculo Invasivo pTa alto grau e Grupo Não-Músculo Invasivo pT1. A seguir, as amostras foram submetidas às análises histopatológicas, imunohistoquímicas e Western Blotting (WB). Resultados: O grupo Carcinoma pTa de baixo grau apresentou intensa imunorreatividade para ?-F1-ATPase, HADHSC, PDH e CS. Demonstrou também altos níveis proteicos para ?-F1-ATPase, HADHSC, PDH e AMPK, porém não teve diferença significativa em relação entre os grupos para proteína CS. Os grupos do pTa de alto grau e pT1 apresentaram intensa a moderada imunorreatividade para GLUT 1 e GAPDH respectivamente, já para as proteínas PFK e LDH ambos apresentaram intensa imunorreatividade. Demonstraram também altos níveis proteicos para GLUT 1, GAPDH e PFK, porém o grupo pT1 apresentou maiores níveis proteicos para LDH em relação aos demais. Em relação ao IBEC os pTa de baixo grau apresentaram alto IBEC e relação aos pTa de alto grau e pT1. Não houve diferença na inunorreatividade e nos níveis proteicos entre os grupos para proteína hsp60. Conclusão: O presente estudo possibilitou caracterizar e comparar o perfil do metabolismo energético celular nos diferentes graus histológicos do carcinoma urotelial de bexiga não músculo invasivo (pTa baixo grau, pTa alto grau, pT1). Também proporcionou a adaptação do IBEC para estes tumores, fato inédito até o momentoAbstract: The bladder carcinoma is the second most common neoplasm urinary tract, they occur more in elderly patients, is more frequent in men. The understanding of how the neoplastic cells are capable of ensuring a positive energy balance and associate it with the anabolic processes is vital for the development of efficient therapies in combating cancer. The neoplastic cells face two major challenges: fulfill the bioenergetic and biosynthetic demands of growth and increased cell proliferation, and undertake strategies of metabolic adaptation to survive the environmental fluctuations of availability of nutrients and oxygen when the tumor growth exceeds the capacity to supply the existing vascularization. These facts became the study of the association of non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) with the energy metabolism of particular relevance. Objectives: Characterize and compare the profile of cellular energy metabolism in different histological grades (pTa low grade, pTa high grade, pT1) of NMIBCI, as well as determine the bioenergetic index (IBEC) of this neoplasm. Material and methods: Fifteen tissue samples of the urinary bladder of patients with the diagnosis of urothelial lesions were used. Patients with bladder tumor were divided into 3 groups of 5 patients: Non-muscle invasive group pTa low degree; non-muscle invasive pTa high degree and non-muscle invasive pT1. Then, the samples were subjected to histopathological, immunohistochemical analysis and Western Blotting (WB). Results: The low degree pTa carcinomas showed an avidity through oxidative phosphorylation pathway, demonstrated by a high IBEC, while the high-grade tumors (pTa high degree and pT1) had a predominance of glycolytic pathway, confirmed by low IBEC. It was also observed a decrease in the activity of AMPk in high-grade tumors in relation to those of low degree. Conclusion: Thus, the present study enabled the creation of IBEC for non- muscle invasive bladder tumors. Thus, it is possible to use IBEC as one more tool in driving these cases, once the treatments are aggressive and often mutilatingMestradoFisiopatologia CirúrgicaMestre em CiênciasFAPESP2014/12047-4[s.n.]Fávaro, Wagner José, 1980-Trindade Filho, José Carlos SouzaPalma, Paulo César RodriguesUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Ciências da CirurgiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASCosta, Guilherme Prado, 1980-20192018-07-10T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (69 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637115COSTA, Guilherme Prado. Caracterização do metabolismo energético no câncer de bexiga urinária não-músculo invasivo: pTa baixo grau, pTa de alto grau, pT1. 2019. 1 recurso online (69 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637115. Acesso em: 15 mai. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1092834Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2019-09-19T17:46:20Zoai::1092834Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2019-09-19T17:46:20Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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