Novos híbridos derivados de hidroxiureia e talidomida induzem a produção de hemoglobina fetal e apresentam atividade anti-inflamatória

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2011
Autor(a) principal: Gambero, Sheley
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: [s.n.]
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Hidroxiureia
Talidomida
Hemoglobina fetal
Anemia falciforme
Hydroxyurea
Thalidomide
Fetal hemoglobin
Sickle cell disease
Link de acesso: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1616485
Resumo: Orientador: Fernando Ferreira Costa
id UNICAMP-30_30d06a03d05170128ff341c4e34a5aaa
oai_identifier_str oai::835916
network_acronym_str UNICAMP-30
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository_id_str
spelling Novos híbridos derivados de hidroxiureia e talidomida induzem a produção de hemoglobina fetal e apresentam atividade anti-inflamatóriaNew hybrid derivates of hydroxyurea and thalidomide induce the production of fetal hemoglobin and have anti-inflammatory activityHidroxiureiaTalidomidaHemoglobina fetalAnemia falciformeHydroxyureaThalidomideFetal hemoglobinSickle cell diseaseOrientador: Fernando Ferreira CostaTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: A anemia falciforme (AF) é um distúrbio genético da hemoglobina causado por uma mutação de ponto no gene da beta-globina com consequente produção de hemoglobina S (HbS). A polimerização de HbS causa a deformação, enrijecimento e diminuição da flexibilidade das hemácias, resultando em uma série de eventos que levam a redução da sua vida média. Os principais fatores que influenciam a polimerização são: concentração de oxigênio e concentração de hemoglobina fetal (HbF). Pacientes com AF apresentam aumento dos níveis circulantes de citocinas, incluindo fator de necrose tumoral-'alfa' (TNF-'alfa') que possui efeitos pró-inflamatórios resultando no aumento das propriedades quimiotáxicas e a aderência de neutrófilos ao endotélio vascular. Muitos estudos têm sido realizados com o intuito de buscar novas estratégias terapêuticas que contribuam para o aumento dos níveis de HbF e diminuam os níveis de citocinas inflamatórias. Com este objetivo, novos compostos que agregam funções anti-inflamatórias e são moléculas doadoras de óxido nítrico, foram desenvolvidas. Deste modo, o objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos dos compostos derivados da hidroxiureia e da talidomida na produção de HbF, na atividade quimiotática e na produção de espécies reativas de oxigênio em células de pacientes com anemia falciforme e indivíduos controles, tratadas com o composto denominado Lapdesf 1, assim como a concentração de citocinas inflamatórias, em culturas de células mononucleares de camundongos falciforme. Os resultados obtidos demonstram que o composto Lapdesf 1 foi capaz de aumentar os níveis de HbF em cultura de células CD34+ e em linhagem celular K562. Os neutrófilos de indivíduos controles e pacientes com AF, tratados com este composto apresentaram a capacidade quimiotática induzida por Il-8 significativamente reduzida em relação ao controle, e o tratamento com Lapdesf 1 não alterou a geração de espécies reativas de oxigênio em plaquetas, neutrófilos, eritrócitos e células mononucleares. O tratamento de camundongos transgênicos para a AF demonstrou a capacidade desse composto em aumentar os níveis de HbF, além de diminuir a quantidade de citocinas inflamatórias no sobrenadante de culturas de células mononucleares de camundongos. Em resumo nossos resultados sugerem que o composto Lapdesf 1, apresenta-se como uma nova alternativa terapêutica, pela capacidade de aumentar a síntese de HbF e diminuir os níveis de citocinas inflamatórias e seus efeitos, que merece ser testada como possível tratamento da anemia falciformeAbstract: Sickle cell anemia is a genetic hemoglobin disorder caused by a point mutation that produces hemoglobin S (HbS). Polymerization of HbS causes deformation, stiffness and decreased flexibility of red blood cells, resulting in different events. The main factors influencing polymerization are: oxygen concentration and intracellular concentration of fetal hemoglobin (HbF). It has been reported that patients with sickle cell disease have increased circulating levels of cytokines, including tumor necrosis factor-'alfa' (TNF-'alfa') which has pro-inflammatory effects, resulting in increased chemotactic properties and adhesion of neutrophils to vascular endothelium. Many studies have been conducted in order to pursue new therapeutic strategies that increase fetal hemoglobin levels and lower levels of inflammatory cytokines. New compounds have been developed for the treatment of some sickle cell anemia symptoms. These compounds have several functions: they act as antiinflammatory agents, and donate nitric oxide. Thus the objectives of this study were to evaluate effects of compounds derived from hydroxyurea and thalidomide in the production of HbF, chemotactic activity and production of reactive oxygen species in cells from patients with sickle cell anemia and controls treated with the compound called Lapdesf1, and also the concentration of inflammatory cytokines in cultures of mononuclear cells from sickle cell mice. Our results demonstrate that the compound, Lapdesf 1, was able to increase levels of fetal hemoglobin in CD34+ cultured cells and K562 lineage cells. Neutrophils from control subjects and patients with sickle cell anemia had their chemotactic capacity significantly reduced following treatment with this compound; furthermore, the compound did not alter the generation of reactive oxygen species in platelets, neutrophils, red cells and mononuclear cells. Treatment of transgenic sickle cell anemia mice demonstrated the ability of the compound to increase fetal hemoglobin in vivo and reduce the amount of inflammatory cytokines such as TNF-'alfa', IL-8, IL-6 and IL- 1ß in the supernatant of cultures of mononuclear cells from sickle mice. In summary, our results suggest that the compound Lapdesf 1 has the ability to increase HbF synthesis and decrease the levels of inflammatory cytokines and their effects. So this compound may present promise as a new drug for the treatment of sickle cell disease, minimizing the clinical complications associated with this diseaseDoutoradoBiologia Estrutural, Celular, Molecular e do DesenvolvimentoDoutor em Fisiopatologia Médica[s.n.]Costa, Fernando Ferreira, 1950-Araújo, Aderson da SilvaZorzetto, Nicola Amanda ConranMelo, Mônica Barbosa deCovas, Dimas TadeuUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Fisiopatologia MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASGambero, Sheley2011info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf98 f. : il.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1616485GAMBERO, Sheley. Novos híbridos derivados de hidroxiureia e talidomida induzem a produção de hemoglobina fetal e apresentam atividade anti-inflamatória. 2011. 98 f. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1616485. Acesso em: 15 mai. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/835916porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2017-02-18T06:26:02Zoai::835916Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2017-02-18T06:26:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
dc.title.none.fl_str_mv Novos híbridos derivados de hidroxiureia e talidomida induzem a produção de hemoglobina fetal e apresentam atividade anti-inflamatória
New hybrid derivates of hydroxyurea and thalidomide induce the production of fetal hemoglobin and have anti-inflammatory activity
title Novos híbridos derivados de hidroxiureia e talidomida induzem a produção de hemoglobina fetal e apresentam atividade anti-inflamatória
spellingShingle Novos híbridos derivados de hidroxiureia e talidomida induzem a produção de hemoglobina fetal e apresentam atividade anti-inflamatória
Gambero, Sheley
Hidroxiureia
Talidomida
Hemoglobina fetal
Anemia falciforme
Hydroxyurea
Thalidomide
Fetal hemoglobin
Sickle cell disease
title_short Novos híbridos derivados de hidroxiureia e talidomida induzem a produção de hemoglobina fetal e apresentam atividade anti-inflamatória
title_full Novos híbridos derivados de hidroxiureia e talidomida induzem a produção de hemoglobina fetal e apresentam atividade anti-inflamatória
title_fullStr Novos híbridos derivados de hidroxiureia e talidomida induzem a produção de hemoglobina fetal e apresentam atividade anti-inflamatória
title_full_unstemmed Novos híbridos derivados de hidroxiureia e talidomida induzem a produção de hemoglobina fetal e apresentam atividade anti-inflamatória
title_sort Novos híbridos derivados de hidroxiureia e talidomida induzem a produção de hemoglobina fetal e apresentam atividade anti-inflamatória
author Gambero, Sheley
author_facet Gambero, Sheley
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Costa, Fernando Ferreira, 1950-
Araújo, Aderson da Silva
Zorzetto, Nicola Amanda Conran
Melo, Mônica Barbosa de
Covas, Dimas Tadeu
Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas
Programa de Pós-Graduação em Fisiopatologia Médica
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
dc.contributor.author.fl_str_mv Gambero, Sheley
dc.subject.por.fl_str_mv Hidroxiureia
Talidomida
Hemoglobina fetal
Anemia falciforme
Hydroxyurea
Thalidomide
Fetal hemoglobin
Sickle cell disease
topic Hidroxiureia
Talidomida
Hemoglobina fetal
Anemia falciforme
Hydroxyurea
Thalidomide
Fetal hemoglobin
Sickle cell disease
description Orientador: Fernando Ferreira Costa
publishDate 2011
dc.date.none.fl_str_mv 2011
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.12733/1616485
GAMBERO, Sheley. Novos híbridos derivados de hidroxiureia e talidomida induzem a produção de hemoglobina fetal e apresentam atividade anti-inflamatória. 2011. 98 f. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1616485. Acesso em: 15 mai. 2024.
url https://hdl.handle.net/20.500.12733/1616485
identifier_str_mv GAMBERO, Sheley. Novos híbridos derivados de hidroxiureia e talidomida induzem a produção de hemoglobina fetal e apresentam atividade anti-inflamatória. 2011. 98 f. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1616485. Acesso em: 15 mai. 2024.
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/835916
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
98 f. : il.
dc.publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
instname_str Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron_str UNICAMP
institution UNICAMP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.mail.fl_str_mv sbubd@unicamp.br
_version_ 1799139923405570048

Registros relacionados