Potencial antitumoral do extrato etanólico e frações de Mentha aquatica L.

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2019
Autor(a) principal: Ferreira, Luciana Bitencourt de Souza, 1990-
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: [s.n.]
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Mentha aquatica L
Atividade antiproliferativa
Atividade antiinflamatória
Mentha aquatica L.
Antiproliferative assay
Anti-inflammatory activity
Link de acesso: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1635914
Resumo: Orientador: Ana Lúcia Tasca Gois Ruiz
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spelling Potencial antitumoral do extrato etanólico e frações de Mentha aquatica L.Antitumoral potencial of ethanolic extract and fractions from Mentha aquatica L.Mentha aquatica LAtividade antiproliferativaAtividade antiinflamatóriaMentha aquatica L.Antiproliferative assayAnti-inflammatory activityOrientador: Ana Lúcia Tasca Gois RuizDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de PiracicabaResumo: Dentre as doenças de comunicação não compulsória, dados atuais da OMS apontam o câncer como um problema de saúde crescente em todo o mundo. Tendo em vista a grande diversidade biológica das neoplasias, há uma constante necessidade de desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Desde os primórdios da civilização, as plantas têm se mostrado grandes aliadas da humanidade por fornecerem, além de alimento e abrigo, substâncias com inúmeras atividades farmacológicas. Continuando os estudos farmacológicos e toxicológicos de nosso grupo de pesquisa com espécies do gênero Mentha, este trabalho teve por objetivo avaliar as atividades anticâncer (atividade anti-proliferativa in vitro, efeitos clonogênico e sobre ciclo celular, ação no modelo de tumor sólido de Ehrlich), antioxidante (teste de DPPH e de Folin-Ciocalteu), ação anti/estrogênica (modelo E-screen) e anti-inflamatória (modelo de edema de pata induzido por carragenina) do extrato etanólico total (EET), e suas frações (F0 a F8), obtido a partir das partes aéreas de M. aquatica L. Foi possível evidenciar que o EET não apresentou atividades anti-proliferativa ou antioxidante, porém 4 frações obtidas através de cromatografia em coluna filtrante apresentaram atividade antiproliferativa moderada (F3, F4 e F6) a potente (F2). Destas, a fração F2 inibiu a proliferação das células tumorais de mama (MCF-7) e de pulmão (NCI-H460) mesmo após retirar a exposição desta fração do meio de cultura, sem promover alteração do ciclo celular dessas duas linhagens após 24 h de exposição a F2. A fração F2 também não foi capaz de sequestrar radicais DPPH, apresentou baixo teor de compostos fenólicos totais e não apresentou efeito estrogênico e/ou antiestrogênico. Entretanto, descobriu-se que o armazenamento de F2 em solução (DMSO; 0,1 mg/ml) promoveu alterações químicas que resultaram em perda do efeito antiproliferativo e ganho de ação estrogênica significativa, sem alteração do efeito sobre o ciclo celular. Análise por cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massas revelaram diferenças significativas na composição da fração F2 antes e depois do armazenamento. Entretanto, não foi possível identificar a maior parte dos compostos detectados. Com relação a ação (anti)estrogênica, foi evidenciado que o EET apresentou efeito estrogênico (ação agonista) enquanto a fração F3 inibiu totalmente o efeito proliferativo induzido por 17?-estradiol sem apresentar efeito estrogênico. Finalmente, nas condições empregadas foi possível evidenciar que a fração F2 não foi tóxica quando administrada por via oral, porém não foi possível evidenciar ação antitumoral nem efeito anti-inflamatório nos modelos in vivo utilizados. No modelo de tumor sólido de Ehrlich, foi possível evidenciar que as substâncias presentes na fração F2 foram absorvidas, uma vez que o tratamento evitou o aumento no peso relativo do fígado induzido pelo desenvolvimento das células tumorais de Ehrlich. Estes resultados indicam para o potencial uso das partes aéreas de Mentha aquatica para o futuro desenvolvimento de fitoterápico adjuvante para o tratamento de câncerAbstract: Considering the noncommunicable diseases, the current WHO data pointed cancer as a health problem worldwide. Given the great biological diversity of neoplasias, there is a constant need to develop new therapeutic strategies. Since the dawn of civilization, plants have proved to be great allies of humanity to provide, in addition to food and shelter, substances with numerous pharmacological activities. Continuing the pharmacological and toxicological studies of our research group with the genus Mentha, this work aimed the evaluation of anticancer (in vitro anti-proliferative activity, clonogenic action and cell cycle influence, the in vivo Ehrlich solid tumor model), anti-oxidant (DPPH and Folin-Ciocalteu assays), anti-estrogenic (E-screen assay) and anti-inflammatory (carrageenan-induced edema model) activities of total ethanolic extract (TEE), and their fractions (F0 - F8), obtained from M. aquatica aerial parts of L. It was possible to evidence despite the TEE did not present antiproliferative or antioxidant activities, after filtration column chromatography TEE afforded 4 fractions with moderate (F3, F4 and F6) to potent (F2) antiproliferative activity. More, F2 inhibited the proliferation of the breast (MCF-7) and lung (NCI-H460) tumor cells even after F2 removal from the culture medium without promoting cell cycle alteration after 24 h exposure. Also, F2 was not able to sequester the DPPH radicals, presented low phenolic compounds content and did not showed estrogenic and/or antiestrogenic effect. However, the storage of F2 in solution (DMSO, 0.1 mg/ml) promoted the changes that resulted in lost of antiproliferative effect and gain of significant estrogenic action, without effect on the cell cycle. Analysis by gas chromatography coupled to mass spectrometry revealed that there are differences in F2 fraction composition before and after storage. However, it was not possible to identify most of the detected substances. Regarding (anti)estrogenic action, TEE showed estrogenic effect (agonist action) while F3 fraction totally inhibited the 17?-estradiol-induced proliferative effect. Finally, in the in vivo assays, it was possible to show that F2 fraction was not toxic after oral administration in the dose range evaluated. However, the same range was note enough to demonstrate the antitumor and anti-inflammatory activities of F2. Moreover, in the Ehrlich solid tumor model, it was possible to evidence that the substances present in the F2 were absorbed, since the treatment prevented the Ehrlich tumor-induced increase of liver relative weight. These results indicated for the potential use of Mentha aquatica aerial parts for the development of adjuvant therapy for the cancer treatmentMestradoFarmacologia, Anestesiologia e TerapêuticaMestra em OdontologiaCNPQ132448/2016-5; 132207/2017-6CAPES[s.n.]Ruiz, Ana Lucia Tasca Gois, 1972-Bighetti, Aparecida EricaCogo-Müller, KarinaUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Odontologia de PiracicabaPrograma de Pós-Graduação em OdontologiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASFerreira, Luciana Bitencourt de Souza, 1990-20192019-02-22T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (102 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1635914FERREIRA, Luciana Bitencourt de Souza. Potencial antitumoral do extrato etanólico e frações de Mentha aquatica L. 2019. 1 recurso online (102 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba, Piracicaba, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1635914. Acesso em: 15 mai. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1082528Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2019-04-30T12:20:54Zoai::1082528Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2019-04-30T12:20:54Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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