Bases genéticas da esclerose lateral amiotrófica familiar e esporádica em pacientes brasileiros

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2020
Autor(a) principal: Gonçalves, João Pedro Nunes, 1991-
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: [s.n.]
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Esclerose amiotrófica lateral
Genética
Ataxina-1
Sequenciamento completo de exoma
Amyotrophic lateral sclerosis
Genetics
Ataxin-1
Whole exome sequencing
Link de acesso: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639856
Resumo: Orientador: Marcondes Cavalcante França Júnior
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As mutações mais prevalentes nos pacientes com ELAf se localizam nos genes C9orf72, SOD1, TARDBP e FUS. No Brasil, o perfil genético da ELA é ainda pouco estudado. Alguns dados sugerem que seja similar com o apresentado em algumas populações europeias (italianos) e diferente de populações norte-americanas devido à nossa composição étnica e racial. Nesse estudo identificamos uma variante de risco associada com o gene ATXN1, onde alelos intermediários (>34CAGs) são mais prevalentes em pacientes com ELA comparado a controles. Com relação ao perfil genético em uma coorte de pacientes brasileiros com ELAf, onde a mutação no gene VAPB (28%) foi a mais prevalente, seguido das mutações nos genes C9orf72 (21%), SOD1 (7%) e TARDBP (4%). O rendimento da análise por WES foi de 48%, mas quando consideramos todos os casos de ELAf tivemos cerca de 73% de rendimento diagnóstico. Cinco variantes genéticas novas presentes em genes já conhecidos foram descritas nesse trabalho. O fato de elas não estarem presentes em bancos de variantes internacionais (ExAC, gnomAD e 1000Genomes), reforça que há particularidades ligadas à genética da ELA nos nossos pacientes brasileiros. Este achado tem implicações para a execução dos testes diagnósticos, bem como para o aconselhamento genéticoAbstract: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a paralyzing neurodegenerative disease that affects both the upper and lower motor neurons. The most frequent symptoms observed are progressive paralysis, dysphagia and dysphonia, emotional lability and respiratory disorders. Typically, death occurs 3 to 5 years on average after diagnosis. Only 10% of ALS patients are considered familial (fALS), while the remaining 90% of patients are sporadic (sALS). The most prevalent mutations in patients with ALS are located in the C9orf72, SOD1, TARDBP and FUS genes. In Brazil, little is known about the genetic profile of ALS. Some studies suggest it might be similar to that presented in some European populations (Italians) and different from North American populations due to our ethnic and racial composition. In this study, we identified a risk variant associated with the ATXN1 gene, where intermediate alleles (> 34 CAGs) are more prevalent in patients with ALS rather than controls. We also described the profile of fALS in Brazilian patients, where the VAPB mutation (28%) was the most prevalent, followed by mutations in the C9orf72 (21%), SOD1 (7%) and TARDBP (4%) genes. The diagnostic yield for fALS of WES analysis was 48%, but considering all fALS patients, the yield reached 73%. Five genetic variants present in known ALS-related genes have been described in this project. The fact that they are not present on international genomic database (ExAC, gnomAD and 1000Genomes), is an evidence that there are some genetic specificities of ALS in Brazilian patients. This finding has implications for the performance of diagnostic tests, as well as for genetic counselingMestradoFisiopatologia MédicaMestre em CiênciasCNPQ134391/2018-7[s.n.]Franca Junior, Marcondes Cavalcante, 1976-Bertuzzo, Carmen SílviaPedroso, José LuizUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Fisiopatologia MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASGonçalves, João Pedro Nunes, 1991-20202020-07-31T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online ( 60 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639856GONÇALVES, João Pedro Nunes. Bases genéticas da esclerose lateral amiotrófica familiar e esporádica em pacientes brasileiros. 2020. 1 recurso online ( 60 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639856. 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