Assinatura bioenergética em tumores de próstata de baixo grau, com e sem recorrência bioquímica

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2020
Autor(a) principal: Schaal, Carlos Hermann, 1962-
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: [s.n.]
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Neoplasias da próstata
Metabolismo energético
Bioenergética
Tumores - Metabolismo
Prostatic neoplasms
Energy metabolism
Bioenergetics
Tumors - Metabolism
Link de acesso: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1640609
Resumo: Orientadores: Wagner Eduardo Matheus, Wagner José Fávaro
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spelling Assinatura bioenergética em tumores de próstata de baixo grau, com e sem recorrência bioquímicaBioenergetic signature of low-grade prostate cancer with and without biochemical recurrenceNeoplasias da próstataMetabolismo energéticoBioenergéticaTumores - MetabolismoProstatic neoplasmsEnergy metabolismBioenergeticsTumors - MetabolismOrientadores: Wagner Eduardo Matheus, Wagner José FávaroDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Introdução: A neoplasia maligna da próstata é o câncer mais comum no sexo masculino, excetuando-se câncer de pele. Mesmo com o diagnóstico de câncer de próstata, muitos destes tumores são de baixa agressividade, não necessitando um tratamento ativo, apenas um acompanhamento, também chamado de "vigilância ativa". A vigilância ativa, significa simplesmente a não intervenção ou a postergar o tratamento, de acordo com a velocidade da progressão do câncer. O principal critério para se indicar a vigilância ativa é o grau histológico do tumor. Denominado grau de Gleason, este varia de baixo grau (grau 6), de grau intermediário (grau 7) e de alto grau (de 8 a 10). Mas observamos em alguns pacientes com câncer de baixo grau (grau 6), submetidos a cirurgia radical, em nosso serviço, em uma época que o conceito de vigilância ativa ainda não estava estabelecida, embora o tumor estivesse totalmente circunscrito à glândula retirada, eles apresentaram recorrência tumoral. Isto é, embora de baixo grau, a neoplasia apresentou um comportamento mais agressivo, semelhante às neoplasias de grau intermediário ou alto. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a assinatura bioenergética do câncer de próstata de baixo grau (grau 6 de Gleason), com e sem recorrência bioquímica (elevação do PSA > 0,2ng/ml), após prostatectomia radical. Também foi desenvolver um índice celular bioenergético, que possa fornecer mais dados para uma melhor decisão na prática clínica, para a condução do caso. Material e Métodos: Foram estudadas amostras de câncer de próstata de dois grupos de pacientes (20 pacientes em cada grupo). Grupo 1: escore de Gleason 6 (3+3) em prostatectomia radical, por tumor localizado, sem recorrência bioquímica em 5 anos (PSA pós-op. < 0,2ng/ml). Grupo 2: escore de Gleason 6 (3+3) em prostatectomia radical, por tumor localizado, com recorrência bioquímica (PSA pós-op. > 0,2ng/ml) entre 2 a 5 anos após a cirurgia. As amostras foram submetidas aos estudos imunohistoquímicos para enzimas metabólicas. O Índice Bioenergético Celular (BEC index) foi avaliado pela ß-F1-ATPase/Hsp60: razão de pontuação imunorreativa. Resultados e Conclusão: Os resultados mostraram que no grupo 1 não ocorreu uma redução na marcação para ß-F1-ATPase, o que é compatível com uma não-redução da fosforilação oxidativa. Já no grupo 2, houve uma redução ß-F1-ATPase levando a uma limitação da fosforilação oxidativa da mitocôndria (OXPHOS). Adicionalmente, no grupo 2 houve um aumento na regulação da via glicolítica (GLUT 1 e DHL) e diminuição da imunorreatividade da OXPHOS (HADHSC, CS E PDH). O Índice Bioenergético Celular (BEC) foi significantemente reduzido no grupo 2 em relação ao grupo 1, dando uma assinatura bioenergética para esses tumoresAbstract: The goal for this study was to analyze the bioenergetic signature of low-grade prostate cancer with or without biochemical recurrence (PSA<0,2ng/ml and PSA>0,2ng/ml), after radical prostatectomy. Simultaneously we established a bioenergetic cellular (BEC) index that might determine more data for an optimal decision-making in a clinical context. We investigated prostate samples from 2 groups (20 patients in each): Group 1: Gleason score 6 (3+3) in Radical Prostatectomy (RP) and no biochemical recurrence (BR) > 5 years after surgery (PSA<0,2ng/ml); Group 2: Gleason score 6 (3+3) and BR 2-5 years after RP (PSA>0,2ng/ml). Immunohistochemical analyses for metabolic enzymes was performed in every sample. BEC index was predicted by The goal for this study was to analyze the bioenergetic signature of low-grade prostate cancer with or without biochemical recurrence (PSA<0,2ng/ml and PSA>0,2ng/ml), after radical prostatectomy. Simultaneously we established a bioenergetic cellular (BEC) index that might determine more data for an optimal decision-making in a clinical context. We investigated prostate samples from 2 groups (20 patients in each): Group 1: Gleason score 6 (3+3) in Radical Prostatectomy (RP) and no biochemical recurrence (BR) > 5 years after surgery (PSA<0,2ng/ml); Group 2: Gleason score 6 (3+3) and BR 2-5 years after RP (PSA>0,2ng/ml). Immunohistochemical analyses for metabolic enzymes was performed in every sample. BEC index was predicted by ß-F1-ATPase/Hsp60: immunoreactivities score ratio. The results indicated no decrease in the labeling for ß-F1-ATPase in Group 1, which is compatible with suppression of the mitochondrial proliferation program. On the other hand, Group 2 did show a decrease in the specific regulation for ß-F1-ATPase, promoting limitation of mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS). Furthermore, Group 2 showed a surge in the regulation of glycolytic pathway (GLUT 1 and LDH), and reduced immunoreactivities for OXPHOS (HADHSC, CS and PDH). The BEC index was significantly diminished in Group 2 vs. Group 1, providing a bioenergetic signature for these tumors-F1-ATPase/Hsp60: immunoreactivities score ratio. The results indicated no decrease in the labeling for ß-F1-ATPase in Group 1, which is compatible with suppression of the mitochondrial proliferation program. On the other hand, Group 2 did show a decrease in the specific regulation for ß-F1-ATPase, promoting limitation of mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS). Furthermore, Group 2 showed a surge in the regulation of glycolytic pathway (GLUT 1 and LDH), and reduced immunoreactivities for OXPHOS (HADHSC, CS and PDH). The BEC index was significantly diminished in Group 2 vs. Group 1, providing a bioenergetic signature for these tumorsMestradoFisiopatologia CirúrgicaMestre em Ciências Médicas[s.n.]Matheus, Wagner EduardoFávaro, Wagner José, 1980-Reis, Rodolfo Borges dosLima, Marcelo Lopes deUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Ciências da CirurgiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASSchaal, Carlos Hermann, 1962-20202020-11-10T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online ( 47 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1640609SCHAAL, Carlos Hermann. Assinatura bioenergética em tumores de próstata de baixo grau, com e sem recorrência bioquímica. 2020. 1 recurso online ( 47 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1640609. 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