Análise da instabilidade de microssatélite no potencial de transformação maligna do adenoma pleomórfico

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Damas, Ingrid Iara, 1995-
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: [s.n.]
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Adenoma pleomorfo
Carcinoma Ex-Adenoma Pleomórfico
Instabilidade de microssatélites
Biomarcadores tumorais
Carcinogênese
Adenoma, Pleomorphic
Carcinoma ex pleomorphic adenoma
Microsatellite instability
Biomarkers, Tumor
Carcinogenesis
ODS: 3. Saúde e bem-estar
Link de acesso: https://hdl.handle.net/20.500.12733/31233
Resumo: Orientador: Fernanda Viviane Mariano Brum Côrrea
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Apresenta alto grau de recorrência e em 6.2% dos casos pode sofrer transformação maligna para o Carcinoma Ex-Adenoma Pleomórfico (CXAP). Acredita-se que a patogênese seja atribuída ao acúmulo de alterações genéticas no AP pré-existente. Os genes PLAG1 e HMGA2 têm mostrado íntima relação com o processo de transformação maligna AP-CXAP, mas a etiologia dessas neoplasias permanece desconhecida e mais estudos se mostram necessários a fim de elucidar os mecanismos envolvidos. A análise de instabilidades de microssatélites (MSI) é considerada padrão ouro no diagnóstico e prognóstico em tumores colorretais, mas pouco se sabe a respeito de sua aplicação em tumores de glândulas salivares. Como o modelo de transição adenoma- carcinoma colorretal é muito semelhante a transição AP-CXAP, acreditamos que essa análise possa ser aplicada em amostras de AP e CXAP. No presente trabalho, buscou-se por meio de eletroforese capilar baseado em fluorescência a análise de fragmentos, analisar a presença ou ausência de MSI em seis amostras de AP e três CXAP a fim de estabelecer uma correlação com genótipo e fenótipo maligno. As amostras de AP não apresentaram alterações de MSI, enquanto todas de CXAP apresentaram. A identificação de alterações de MSI apenas nos casos malignos reforça a hipótese de que há relação com a carcinogênese do AP. Estes achados são importantes pois podem no futuro auxiliar no diagnóstico, tratamento com imuno checkpoints e prognóstico de pacientes acometidos com estas lesõesAbstract: Pleomorphic adenoma (PA), previously known as a mixed tumor, is the most common benign neoplasm of the salivary glands. In addition to its high incidence, it is distinguished by its heterogeneous histological appearance, comprising both epithelial and mesenchymal elements. PA demonstrates a high recurrence rate and, in 6.2% of cases, may undergo malignant transformation into carcinoma ex-pleomorphic adenoma (CXPA). The pathogenesis of this transformation is believed to be associated with the accumulation of genetic alterations in pre-existing PA. The PLAG1 and HMGA2 genes have shown a strong relationship with the malignant transformation process from PA to CXPA. However, the precise etiology of these neoplasms remains unknown, and further studies are needed to elucidate the underlying mechanisms. Microsatellite instability (MSI) analysis is considered the gold standard for the diagnosis and prognosis of colorectal tumors, yet its application in salivary gland tumors remains largely unexplored. Given that the adenoma- to-carcinoma transition model in colorectal cancer closely resembles the PA-to-CXPA transition, we hypothesize that MSI analysis could be applied to PA and CXPA samples. In the present study, fluorescence-based capillary electrophoresis fragment analysis was employed to evaluate the presence or absence of MSI in six PA samples and three CXPA samples to establish a correlation with malignant genotype and phenotype. No MSI alterations were observed in the PA samples, whereas all CXPA samples exhibited MSI. The identification of MSI alterations exclusively in malignant cases supports the hypothesis of their involvement in the carcinogenesis of PA. These findings are significant as they may, in the future, aid in the diagnosis, treatment—such as with immune checkpoint inhibitors—and prognosis of patients affected by these lesionsAbertoDoutoradoFisiopatologia MédicaDoutora em CiênciasCAPES001FAPESP15/07304-0[s.n.]Mariano, Fernanda Viviane, 1984-Scarini, João FigueiraJorge, Susan Elisabeth Domingues CostaCosta, Larissa Bastos Eloy daMontalli, Victor Angelo MartinsUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Fisiopatologia MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASDamas, Ingrid Iara, 1995-20242024-12-12T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (92 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/31233DAMAS, Ingrid Iara. Análise da instabilidade de microssatélite no potencial de transformação maligna do adenoma pleomórfico. 2024. 1 recurso online (92 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: 20.500.12733/31233. 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