Caracterização do músculo esquelético de camundongos Parkin nocaute na meia idade

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2023
Autor(a) principal: Divino, Isabela Aparecida, 1995-
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: [s.n.]
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Músculo esquelético
Atrofia
Skeletal muscle
Atrophy
Link de acesso: https://hdl.handle.net/20.500.12733/22498
Resumo: Orientador: Igor Luchini Baptista
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spelling Caracterização do músculo esquelético de camundongos Parkin nocaute na meia idadeSkeletal muscle characterization of middle-aged parkin knockout miceMúsculo esqueléticoAtrofiaSkeletal muscleAtrophyOrientador: Igor Luchini BaptistaDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências AplicadasResumo: O Parkinson é uma doença crônica que atinge os neurônios dopaminérgicos levando a morte dos mesmos e causando sintomas como: bradiscinesia, rigidez postural e tremor de repouso. A doença ocorre normalmente na fase idosa, mas quando atinge pessoas mais jovens, é denominada de início precoce, e têm causalidade em sua maioria por mutações no gene PARK2, que codifica a proteína Parkin. Sabe-se que, além dos sintomas citados, a sarcopenia também pode aparecer ao decorrer da doença, e esse distúrbio está relacionado com desregulações no turnover proteico e disfunções mitocondriais, como no processo de mitofagia. Mitofagia é a autofagia seletiva de mitocôndrias disfuncionais, que pode ocorrer pela via PINK1 e Parkin. Estudos confirmam que os animais Parkin-/- possuem mitofagia prejudicada, e, no tecido muscular, podem ser afetados em regeneração e contração. Diante disso, o trabalho apresentado objetivou analisar o tecido muscular esquelético de camundongos Parkin-/- na meia-idade (10 meses), investigar vias de síntese proteica e funcionamento mitocondrial, em dois diferentes músculos: sóleo e tibial. Observamos que os animais Parkin-/- na meia-idade não apresentam perda de capacidade ou de locomoção motora, mas têm um pequeno déficit no equilíbrio. Vimos que o músculo sóleo desses animais é menor em massa e também no diâmetro de miofibras. Além disso, a capacidade respiratória mitocondrial do sóleo diminui na meia-idade nos animais Parkin-/-. Observamos adicionalmente, que a via de síntese proteica sofre alterações com a idade em ambos os músculos, quando analisamos as proteínas AKT e 4E-BP1. Em conclusão, observamos que camundongos Parkin-/- apresentam alterações na via de síntese proteica muscular na meia-idade, independente do tipo de miofibra, e que têm atrofia e disfunção mitocondrial precocemente nas miofibras oxidativasAbstract: Parkinson's is a chronic disease that affects dopaminergic neurons, leading to their death and causing symptoms such as bradykinesia, postural rigidity and resting tremor. The disease usually occurs in the elderly, but when it affects younger people, it is called early onset, and is mostly caused by mutations in the PARK2 gene, which encodes the Parkin protein. It is known that, in addition to the aforementioned symptoms, sarcopenia can also appear during the course of the disease, and this disorder is related to dysregulations in protein turnover and mitochondrial dysfunctions, such as in the process of mitophagy. Mitophagy is the selective autophagy of dysfunctional mitochondria, which can occur via the PINK1 and Parkin pathway. Studies confirm that Parkin-/- animals have impaired mitophagy, and in muscle tissue, regeneration and contraction may be affected. In view of this, the present work aimed to analyze the skeletal muscle tissue of Parkin-/- mice at middle age (10 months), to investigate protein synthesis pathways and mitochondrial functioning in two different muscles: soleus and tibialis. We observed that middle-aged Parkin-/- animals do not show loss of motor capacity or locomotion, but have a small deficit in balance. We saw that the soleus muscle of these animals is smaller in mass and also in the diameter of myofibers. Furthermore, the mitochondrial respiratory capacity of the soleus decreases in middle age in Parkin-/- animals. We additionally observed that the protein synthesis pathway changes with age in both muscles, when we analyzed the AKT and 4E-BP1 proteins. In conclusion, we observed that Parkin-/- mice show changes in the muscle protein synthesis pathway in middle age, regardless of the type of myofiber, and that they have mitochondrial atrophy and dysfunction early in oxidative myofibersAbertoMestradoMetabolismo e Biologia MolecularMestra em Ciências da Nutrição e do Esporte e MetabolismoFAPESP2019/016675; 2019/122365CNPQ[s.n.]Baptista, Igor Luchini, 1984-Pauli, José RodrigoSilvestre, João Guilherme de OliveiraUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências AplicadasPrograma de Pós-Graduação em Ciências da Nutrição e do Esporte e MetabolismoUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASDivino, Isabela Aparecida, 1995-20232023-01-24T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (40 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/22498DIVINO, Isabela Aparecida. Caracterização do músculo esquelético de camundongos Parkin nocaute na meia idade. 2023. 1 recurso online (40 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Aplicadas, Limeira, SP. Disponível em: 20.500.12733/22498. Acesso em: 29 set. 2025.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1404285https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1404285Cover: https://repositorio.unicamp.br/capa/capa?codigo=1404285Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2025-07-15T15:47:00Zoai::1404285Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2025-07-15T15:47Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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