Efeito da exposição pré-natal à dexametasona e ao lipopolissacáride (LPS) na resposta inflamatória pulmonar alérgica da prole adulta

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2010
Autor(a) principal: Datti, Fernanda Beatriz Bordoni de Godoy
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: [s.n.]
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Dexametasona
Lipopolissacarídeos
Gravidez
Dexamethasone
Lipopolysaccharides
Pregnancy
Link de acesso: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1613236
Resumo: Orientador: Edson Antunes
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spelling Efeito da exposição pré-natal à dexametasona e ao lipopolissacáride (LPS) na resposta inflamatória pulmonar alérgica da prole adultaEffect of perinatal exposure to dexamethasone and lipopolysaccharide (LPS) in pulmonary allergic inflammatory response of adult offspringDexametasonaLipopolissacarídeosGravidezDexamethasoneLipopolysaccharidesPregnancyOrientador: Edson AntunesTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Estudos conduzidos em animais de experimentação e em humanos mostram que o período pré-natal é de suma importância para o desenvolvimento da prole. Estressores de qualquer natureza, se aplicados nesse período, podem promover alterações como baixo peso ao nascer, risco de intolerância à glicose, hipertensão arterial, dislipidemias e asma. O objetivo deste trabalho foi investigar o impacto da exposição de ratas prenhes a "estressores" que alteram a programação do eixo hipotálamo hipófise adrenal (HPA), como corticóides exógenos e endotoxina, sobre a resposta pulmonar alérgica. Para tanto, ratas Wistar prenhes foram submetidas à administração de dexametasona (0.1 mg/Kg, via s.c.; do 17° ao 20° dia gestacional) ou à administração de lipopolissacarídeo (LPS; 7 ?g/Kg, via i.p.; no 17° dia gestacional). A injeção de LPS foi realizada na ausência e na presença de tratamento com aminoguanidina (inibidor da sintase induzível de óxido nítrico; iNOS), oferecida na ingesta hídrica (50 mg/dia) a partir do 13° dia gestacional. Os descendentes adultos foram sensibilizados com ovalbumina (OVA; 200 g). Quatorze dias após a sensibilização, todos os animais foram desafiados com OVA (injeção intratraqueal contendo 2,5 mg/ml em 0,4 ml). Os lavados broncoalveolares (LBA), medula óssea e o sangue foram coletados 48 h após o desafio antigênico com OVA. Nossos resultados mostraram que a exposição pré-natal à dexametasona não altera o peso corpóreo dos descendentes fêmeas e machos ao nascer; porém, no desmame, fêmeas e machos apresentaram redução significativa no peso corpóreo (10,5% e 7,1% de redução, respectivamente). No LBA de fêmeas e machos observamos uma exacerbação de aproximadamente 120% e 128%, respectivamente, do influxo eosinofílico nos animais expostos prenatalmente à dexametasona e desafiados com OVA em comparação ao grupo controle. Nos protocolos de exposição pré-natal ao LPS, notamos um aumento do peso dos descendentes fêmeas e machos ao nascer, de aproximadamente 10,5% e 9,6%, respectivamente, em comparação com o controle. Este aumento foi ainda maior no desmame, quando fêmeas e machos prenatalmente expostos ao LPS estavam 19% e 22,5% mais pesados que os animais controle. Os animais prenatalmente expostos ao LPS, tanto fêmeas quanto machos, apresentaram redução significativa do influxo eosinofílico (aproximadamente 66,5% e 66,7%, respectivamente) no LBA dos animais desafiados com OVA em relação aos animais controle. O tratamento pré-natal com aminoguanidina restaurou o influxo eosinofílico, mantendo-o igual aos valores do grupo controle. No conjunto, nossos dados mostram que a exposição pré-natal à corticóides exógenos ou LPS são capazes de promover alterações na resposta inflamatória alérgica pulmonar na prole adulta, possivelmente por alterações na programação do eixo HPAAbstract: Studies in experimental animals and in humans have showed that the prenatal period is critical for the development of the offspring; stress of any kind, if applied during this period, promotes definitive changes in late life. The aim of this study was to investigate the impact of exposure of pregnant rats to challenges that can alter the programming of the hypothalamic pituitary adrenal axis (HPA), such as exogenous steroids or endotoxin, on the pulmonary allergic inflammatory reaction to ovalbumin (OVA) challenge. Pregnant Wistar rats were submited to administration of either dexamethasone (0.1 mg / kg, sc; from 17th to 20th day of gestation) or lipopolysaccharide (LPS; 7 mg / kg, via ip; on the 17th gestation day). The LPS injection was performed in the absence and in the presence of treatment with aminoguanidine, given in tap water (50 mg / day) from the 13th gestation day. The adult offspring were sensitized by subcutaneous injection (0.15 ml) of a solution containing 200 g OVA adsorbed in aluminum hydroxide. Fourteen days after sensitization, all animals were challenged with an intratracheal injection of 0.4 ml saline containing OVA (2.5 mg/ml). The bronchoalveolar lavage (BAL), bone marrow and blood were collected 48 h after OVA challenge. Our data showed that prenatal exposure to dexamethasone did not alter the body weight of female and male offspring at birth, but at weaning, both sexes showed a significant litter weight reduction (10.5% and 7.1% reduction, respectively). In BAL fluid collected from females and males offspring, we observed an exacerbation (120% and 128%, respectively) of eosinophil influx in animals challenged with OVA and exposed prenatally to dexamethasone in comparison with control animals. The prenatal exposure to LPS caused an increase of body weight in male and female offspring at birth, approximately 10.5% and 9.6% respectively, in comparison with saline controls. This increase was higher at weaning, when females and males prenatally exposed to LPS were approximately 19% and 22.5% heavier than control animals. Animals prenatally exposed to LPS, both females and males, showed significant reductions of eosinophil influx (66.5% and 66.7% respectively) in the BAL fluid of animals challenged with OVA compared with control animals. Prenatal treatment with the nitric oxide synthesis inhibitor, aminoguanidine, restored the eosinophil influx to control values. Taken together, our data show that prenatal exposure to either exogenous corticoids or LPS are able to promote changes in the pulmonary allergic inflammatory response in adult offspring, possibly due to changes in HPA axisDoutoradoDoutor em Farmacologia[s.n.]Antunes, Edson, 1960-Lima, Carmen Silvia PassosMarcondes, SisiGambero, AlessandraChiavegatto, SilvanaUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em FarmacologiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASDatti, Fernanda Beatriz Bordoni de Godoy2010info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf130 p. : il.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1613236DATTI, Fernanda Beatriz Bordoni de Godoy. Efeito da exposição pré-natal à dexametasona e ao lipopolissacáride (LPS) na resposta inflamatória pulmonar alérgica da prole adulta. 2010. 130 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1613236. 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