Efeito do tratamento com células tronco mesenquimais na hiperalgesia em modelo experimental de neuropatia diabética

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2019
Autor(a) principal: Schiavuzzo, Jalile Garcia, 1980-
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: [s.n.]
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Dor
Neuropatias diabéticas
Receptores purinérgicos P2X4
Células-tronco mesenquimais
Pain
Diabetic neuropathies
Receptors, Purinergic P2X4
Mesenchymal stem cells
Link de acesso: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639230
Resumo: Orientador: Carlos Amilcar Parada
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Mais recentemente, estudos tem demonstrado uma estreita correlação entre o desenvolvimento da neuropatia diabética e o aumento de citocinas no Gânglio da Raiz Dorsal (GRD). De um modo geral, tem-se observado um aumento de citocinas pró-inflamatórias, embora não haja evidências de um processo inflamatório no GRD evidenciado, por exemplo, por aumento de células polimorfonucleares. Nesse sentido, nosso grupo tem demonstrado que a hiperalgesia inflamatória do tecido periférico induz aumento de citocinas pró-inflamatórias do GRD, indicando que as citocinas no sistema nervoso podem ter uma função neuromodulatória e não necessariamente inflamatória como no tecido periférico. Embora seu aumento no processo inflamatório possa estar relacionado com a sensibilização da via nociceptiva,. De fato, nosso trabalho observou por meio da técnica de Elisa um aumento de citocinas inflamatórias (TNF-alfa, IL-1beta, IL-6 e CINC-1) no GRD de ratos com neuropatia diabética, e que o tratamento intratecal de CTMs reduziu o aumento procovado pela STZ. Alguns trabalhos utilizando células tronco mesenquimais como tratamento para a neuropatia diabética apontam aumento na expressão de citocinas anti-inflamatórias induzidos pela administração de CTM. Resultado semelhante foi observado em nosso trabalho ao quantificar a citocina anti-inflamatória (IL-10). Além disso, verificamos que as Células tronco reduzem a dor neuropática diabética, por um processo que independe da regeneração nervosa periférica. Observamos também, por meio da técnica de ensaio intracelular de cálcio, que o tratamento com CTM pode reduzir a dor neuropática diabética através de mecanismos homeostáticos os quais ativam os receptores P2X4 expressos nas próprias CTMs. Nossos resultados demostram ainda, que esses receptores presentes nas CTMs estão envolvidos na liberação de BDNF. Esses dados indicam que o o tratamento intratecal com CTM é um terapia viável para o controle da dor neuropática diabética, atuando na modulação inflamatória e em mecanismos homeostáticos que envolvem receptores P2X4 expressos nas CTMsAbstract: Peripheral diabetic neuropathy manifests in approximately 50% of diabetic patients and is among the leading causes of peripheral limb amputation. Among the diagnosed cases of neuropathic pain, 30% of them are classified as diabetic neuropathy. Although the electrophysiological and morphological aspects of diabetic neuropathic pain are known, yet the mechanisms responsible for pain and progression in this disease are poorly understood , making effective therapies unfeasible. More recently, studies have shown a close correlation between the development of diabetic neuropathy and increased cytokines in the dorsal root ganglion (DRG). In general, an increase in proinflammatory cytokines has been observed, although there is no evidence of an inflammatory process in DRG evidenced, for example, by an increase in polymorphonuclear cells. This way, our group has shown that inflammatory hyperalgesia of peripheral tissue induces an increase in DRG proinflammatory cytokines, indicating that cytokines in the nervous system may have a neuromodulatory and not necessarily inflammatory function as in peripheral tissue. Although its increase in inflammatory process may be related to sensitization of the nociceptive pathway. In fact, our work observed by the Elisa technique an increase in inflammatory cytokines (TNF-alfa, IL-1beta, IL-6 and CINC-1) in the GRD of rats with diabetic neuropathy, and that intrathecal treatment of MSCs reduced the increase approved by STZ. Some studies using mesenchymal stem cells as a treatment for diabetic neuropathy indicate increased expression of anti-inflammatory cytokines induced by the administration of MSC. Similar result was observed in our work when quantifying anti-inflammatory cytokine (IL-10). In addition, the stem cells reduce diabetic neuropathic pain by a process that is independent of peripheral nerve regeneration. We also observed through the intracellular calcium assay technique that MSC treatment can reduce diabetic neuropathic pain through homeostatic mechanisms through the activation of P2X4 expressed in MSCs. We also observed that these receptors present in MSCs are involved in BDNF release. These data indicate that intrathecal MSC treatment is a viable therapy for the control of diabetic neuropathic pain, acting on inflammatory modulation and homeostatic mechanisms involving P2X4 receptors expressed in MSCsDoutoradoFisiologiaDoutora em Biologia Funcional e MolecularFAPESP2014/21962-8CAPES[s.n.]Parada, Carlos Amílcar, 1960-Sartori, César RenatoCastro, Gisele deRamos, Luiz Alberto FerreiraVercelino, RafaelUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Funcional e MolecularUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASSchiavuzzo, Jalile Garcia, 1980-2019info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online ( 129p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639230SCHIAVUZZO, Jalile Garcia. Efeito do tratamento com células tronco mesenquimais na hiperalgesia em modelo experimental de neuropatia diabética . 2019. 1 recurso online ( 129p.) 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