Utilização de vesículas de membrana externa (OMV) para o desenvolvimento de sistemas facilitadores do antibiótico Levofloxacino

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Silva, Carlos Fernando Macedo da, 1993-
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: [s.n.]
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Farmacorresistência bacteriana
Nanobiotecnologia
Antibióticos
Vesícula de membrana externa
Bacterial multiresistance
Nanobiotechnology
Antibiotics
Outer membrane vesicle
ODS: 3. Saúde e bem-estar
Link de acesso: https://hdl.handle.net/20.500.12733/29785
Resumo: Orientador: Marcelo Lancellotti
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Para explorar soluções, este projeto tem como objetivo utilizar as vesículas de membrana externa (OMVs) como carreadores de levofloxacino, uma fluorquinolona que age inibindo a atividade enzimática da DNA Girase e da Topoisomerase IV, bloqueando assim a maquinaria de replicação do material genético bacteriano, levando a morte celular. Ao longo deste trabalho foram desenvolvidas várias formulações, com o objetivo de associar as OMVs e a Levofloxacino. Dos resultados obtidos destacaram-se duas formulações principais, uma por método de agitação constante do meio fluido, e outra por rotaevaporação. Estas formulações foram testadas como tratamento em cepas bacterianas da coleção do LABIOTEC, buscando as doses de concentrações mínimas inibitórias para avaliar a eficácia terapêutica. Os resultados obtidos neste estudo demonstraram que as OMVs são influenciadas pela levofloxacino durante a sua reestruturação, fazendo com que ocorra um aumento no tamanho das nanovesículas. Um efeito sinérgico desta combinação ocorre, e a formulação de OMVs + Levofloxacino associadas por rotaevaporação destaca-se ao apresentar uma eficácia na inibição do crescimento bacteriano significativamente maior do que o antibiótico livre, na mesma concentração. Estes resultados corroboram sobre o potencial terapêutico das OMVs, e suas possíveis aplicações nos tratamentos antimicrobianosAbstract: The increase in reports of bacterial strains that are multiresistant to antimicrobial therapies has been a major global concern, highlighting the need for the development of new methods to combat these microorganisms. To explore solutions, this project aims to use outer membrane vesicles (OMVs) as carriers for levofloxacin, a fluoroquinolone that acts by inhibiting the enzymatic activity of DNA gyrase and topoisomerase IV, thus blocking the replication machinery of bacterial genetic material, leading to cell death. Throughout this work, several formulations were developed with the goal of associating OMVs with levofloxacin. Among the results obtained, two main formulations stood out: one using constant agitation of the fluid medium, and the other using rotary evaporation. These formulations were tested as treatments on bacterial strains from the LABIOTEC collection, seeking minimum inhibitory concentration doses to evaluate therapeutic efficacy. Additional studies, such as nanovesicle characterization, cytotoxicity assays, and blood-brain barrier testing, were also conducted, comparing the results of OMVs associated and not associated with levofloxacin. The results obtained in this study demonstrated that OMVs are influenced by levofloxacin during their restructuring, causing an increase in nanovesicle size. A synergistic effect occurs with this combination, and the OMVs + Levofloxacin formulation associated by rotary evaporation stands out by showing significantly greater efficacy in inhibiting bacterial growth compared to free antibiotic at the same concentration. These results support the therapeutic potential of OMVs and their possible applications in antimicrobial treatmentsAbertoDoutoradoCiências Farmacêuticas - Insumos Farmacêuticos Naturais, Biotecnológicos e SintéticosDoutor em CiênciasFAPESP2020/03702-0[s.n.]Lancellotti, Marcelo, 1976-Farago, Paulo VitorJozala, Angela FaustinoJesus, Marcelo Bispo deGandra, Paulo GuimarãesUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências FarmacêuticasPrograma de Pós-Graduação em Ciências FarmacêuticasUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASSilva, Carlos Fernando Macedo da, 1993-20242024-10-31T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (70 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/29785SILVA, Carlos Fernando Macedo da. Utilização de vesículas de membrana externa (OMV) para o desenvolvimento de sistemas facilitadores do antibiótico Levofloxacino. 2024. 1 recurso online (70 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Campinas, SP. Disponível em: 20.500.12733/29785. Acesso em: 29 set. 2025.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1490835Cover: https://repositorio.unicamp.br/capa/capa?codigo=1490835porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2025-09-08T14:33:04Zoai::1490835Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2025-09-08T14:33:04Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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