Avaliação dos polimorfismos do CFB R32Q (rs641153) e APOE (rs429358 e rs7412) em relação ao risco para a degeneração macular relacionada à idade (DMRI) em uma amostra da população brasileira

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2020
Autor(a) principal: Viturino, Marina Gonçalves Monteiro, 1990-
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: [s.n.]
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Degeneração macular
Fator B do complemento
Apolipoproteínas E
Age-related macular degeneration
Complement factor B
Apolipoproteins E
Link de acesso: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1640303
Resumo: Orientadores: Mônica Barbosa de Melo, José Paulo Cabral de Vasconcellos
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spelling Avaliação dos polimorfismos do CFB R32Q (rs641153) e APOE (rs429358 e rs7412) em relação ao risco para a degeneração macular relacionada à idade (DMRI) em uma amostra da população brasileiraEvaluation of CFB (rs641153) and APOE (rs429358 and rs7412) polymorphisms in relation to the risk of age-related macular degeneration (AMD) in a sample of brazilian populationDegeneração macularFator B do complementoApolipoproteínas EAge-related macular degenerationComplement factor BApolipoproteins EOrientadores: Mônica Barbosa de Melo, José Paulo Cabral de VasconcellosDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Introdução: A Degeneração Macular Relacionada à Idade (DMRI) é uma condição multifatorial e progressiva, representando uma das principais causas de perda visual irreversível nos países desenvolvidos. As evidências atuais favorecem fortemente ao sinergismo de mecanismos envolvendo a interação entre genes e vias na patogênese da DMRI. Dentre as principais vias estudadas, destacam-se os sistemas complemento e de transporte lipídico, que estão relacionadas a diferentes genes, incluindo o CFB e APOE, respectivamente. Estudos prévios demonstraram a relação da variante rs641153 do gene CFB (CFB R32Q) e dos haplótipos compostos pelas variantes rs429358 e rs7412 do gene APOE com o risco para DMRI. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a influência das variantes dos genes CFB (rs116453) e APOE (rs429358 e rs7412) em relação ao desenvolvimento da DMRI em uma amostra da população brasileira. Métodos: Setecentos e trinta e três indivíduos não relacionados foram analisados, sendo 337 com DMRI (grupo caso) e 396 sem a doença (grupo controle). No grupo caso, os pacientes foram estratificados de acordo com os fenótipos da doença, divididos em DMRI seca e úmida, e DMRI não avançada e avançada. As variantes rs116453 do gene CFB e rs429358 e rs7412 do gene APOE foram avaliadas por meio da reação em cadeia da polimerase e sequenciamento direto. As estimativas de associação foram feitas por meio de regressão logística ajustada para idade, com p-valor corrigido pelo método de Bonferroni para cada comparação considerada. Resultados: Para a avaliação da variante rs641153, 337 casos e 396 controles foram analisados. Na avaliação de genótipos, a comparação entre casos e controles sugeriu efeito protetor dos genótipos contendo a variante A nas comparações entre AA/AG versus GG (OR 0,576; p-valor 0,009) e AG versus GG (OR 0,591; p-valor 0,016). Entretanto, esses resultados não sobreviveram ao ajuste do limiar de significância (p = 0,003). Já nas comparações entre DMRI avançada versus controles, tanto no modelo homozigoto (OR = 0,441; p-valor = 0,001) quanto no autossômico dominante (OR = 0,428; p-valor = 0,001); e entre DMRI úmida versus controles no modelo austossômico dominante (OR = 0,067; p-valor = 0,002), a associação dos genótipos contendo o alelo A foi confirmada. Essas associações se mantiveram na análise de alelos. Para a avaliação dos polimorfismos rs429358 e rs7412, 334 casos e 371 controles foram estudados. Na avaliação por genótipos, ao comparar os grupos caso e controle, nenhuma das associações alcançou significância estatística, considerando o p-valor ajustado de 0,002, embora tenha havido uma proteção sugestiva para o genótipo E3E4 (OR = 0,626; valor p = 0,037) e portadores de E4 (OR = 0,651; valor p = 0,047). O efeito protetor foi demonstrado para o genótipo E3E4 e portadores E4 nas comparações: DMRI avançada versus controles (OR = 0,366, p-valor = 0,491 x 10-3 e OR = 0,403, p-valor = 0,814 x 10-3, respectivamente), DMRI avançada versus DMRI não avançada (OR = 0,253, p-valor = 0,659 x 10-4 e OR = 0,269, p-valor = 0,631 x 10-4, respectivamente). Na comparação de DMRI úmida versus controle, a proteção foi observada apenas para E3E4 (OR = 0,405, p-valor = 0,001). Já na avaliação por alelos, E4 mostrou-se protetor na comparação entre doença avançada vs. não avançada (OR 0,424; p-valor 0,002). Conclusões: Este estudo confirmou o papel protetor da variante rs641153 do gene CFB e do alelo E4 do gene APOE em relação ao risco para a DMRI em uma amostra da população brasileiraAbstract: Introduction: Age-related Macular Degeneration (AMD) is a multifactorial and progressive condition, representing one of the main causes of irreversible visual loss in developed countries. Current evidence strongly favors the synergism of mechanisms involving the interaction between genes and pathways in the pathogenesis of AMD. Among the main studied pathways, complement and lipid transport systems are very important, and are related to different genes, including CFB and APOE, respectively. Previous studies have demonstrated the relationship between rs641153 variant of the CFB gene (CFB R32Q) and the haplotype composed by rs7412 and rs429358 (E2 and E4 haplotypes) of the APOE gene with the risk of AMD. Purpose: The aim of this study was to evaluate whether the variants of CFB (rs116453) and APOE (rs7412 e rs429358) genes are associated with AMD in a Brazilian cohort. Methods: Seven hundred and thirty-three unrelated individuals were analyzed, 337 with AMD (case group) and 396 without the disease (control group). In the case group, patients were stratified according to disease phenotypes, divided into dry and wet AMD, and non-advanced and advanced AMD. The variants of CFB rs116453, and APOE rs7412 and rs429358 were evaluated through polymerase chain reaction and direct sequencing. Associations estimates were made using age-adjusted logistic regression, with p-value adjusted by Bonferroni correction for each comparison. Results: For the evaluation of the rs641153 variant, 337 cases and 396 controls were analyzed. In the evaluation of genotypes, the analysis of cases and controls suggests a protective effect of the genotypes containing variant A in the comparisons between AA / AG versus GG (OR 0,576; p-value 0,009) and AG versus GG (OR 0,591; p-value 0,016). However, these results did not survive the adjustment of significance threshold (p = 0,003). In the comparisons between advanced AMD versus controls, both in the homozygous (OR = 0,441; p-value = 0.001) and in the autosomal dominant models (OR = 0.428; p-value = 0,001); and between wet AMD versus controls in the austosomal dominant model (OR = 0,0671; p-value = 0,002) the association of genotypes containing allele A was confirmed. These associations were maintained in the evaluation of alleles. For rs429358 and rs7412 polymorphisms, 334 cases and 371 controls were studied. In the evaluation of genotypes, when comparing case and control groups, none of the associations reached statistical significance considering the adjusted p-value of 0,002, although there was suggestive protection for the E3E4 genotype (OR = 0,626; p value = 0,037) and E4 carriers (OR = 0,6515; p-value = 0,047). The protective effect was demonstrated for E3E4 genotype and E4 carriers in the comparisons: advanced AMD versus controls (OR = 0,3666, p-value = 0,491 x 10-3 and OR = 0.4031, p-value = 0,814 x 10-3, respectively), advanced AMD versus non-advanced AMD (OR = 0,2529, p-value = 0,659 x 10-4 and OR = 0,2692, p-value = 0,631 x 10-4, respectively). In the comparison of wet AMD vs. control, protection was observed only for E3E4 (OR = 0,4052, p-value = 0,001). In the evaluation of alleles, E4 was significantly protective when comparing advanced versus non advanced disease (OR 0,424; p-value 0,002). Conclusions: This study confirmed the protective role of the polymorphisms rs641153 and E4 in the risk for AMD in a sample of the Brazilian populationMestradoOftalmologiaMestra em CiênciasFAPESP2010/18353-9[s.n.]Melo, Mônica Barbosa de, 1968-Vasconcellos, José Paulo Cabral de, 1963-Sallum, Juliana Maria FerrazGuaragna, Mara SanchesUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Ciências MédicasUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASViturino, Marina Gonçalves Monteiro, 1990-20202020-11-25T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (128 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1640303VITURINO, Marina Gonçalves Monteiro. Avaliação dos polimorfismos do CFB R32Q (rs641153) e APOE (rs429358 e rs7412) em relação ao risco para a degeneração macular relacionada à idade (DMRI) em uma amostra da população brasileira. 2020. 1 recurso online (128 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1640303. Acesso em: 28 fev. 2025.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1158134Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2021-02-11T11:28:14Zoai::1158134Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2021-02-11T11:28:14Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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