Análise do transcriptoma do córtex frontal de "Mus musculus" após administração de 2,5-dimetoxi-4-iodoanfetamina (DOI)

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2023
Autor(a) principal: Araújo, Henrique Nascimento de, 1995-
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: [s.n.]
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Receptores de serotonina
RNA-seq
Transcriptoma
Lobos frontais
Camundongo
Receptors, Serotonin
Transcriptome
Frontal lobes
Mice
Link de acesso: https://hdl.handle.net/20.500.12733/14557
Resumo: Orientador: André Schwambach Vieira
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O receptor 5-HT2A tem recebido atenção da comunidade científica nas últimas décadas por ser o principal receptor ativado por drogas alucinógenas como a dimetiltriptamina (DMT), a psilocibina, a dietilamida do ácido lisérgico (LSD), a 2,5-dimetoxi-4-iodoanfetamina (DOI), entre outras. Além do uso recreativo e cultural que ocorrem há milhares de anos, estudos recentes têm reivindicado e proposto o uso terapêutico de tais substâncias para tratamento de diversas condições clínicas, uma vez que essas moléculas são capazes de interagir seletivamente com os receptores serotoninérgicos e induzir alterações temporárias na dinâmica molecular de células neurais. Para entender melhor as alterações nos perfis de expressão gênica provocadas pela ativação dos receptores 5-HT2A em neurônios do córtex frontal de camundongos que receberam administração intraperitoneal de DOI, foram investigados dados de RNAseq depositados em repositório público (Gene Expression Omnibus). Os dados obtidos foram alinhados utilizando o software StarAligner e analisados utilizando os softwares ambientados em R DESeq2 e ClusterProfiler. O principal resultado obtido foi o aumento observado na expressão gênica de vias relacionadas com mecanismos de plasticidade sináptica após 24h da administração de 2mg/kg de DOI e um enriquecimento ainda maior após 48h da administração de DOI. Estes resultados corroboram com as principais hipóteses levantadas na literatura até o momento, a respeito da relação entre a ativação dos receptores 5-HT2A e o aumento da neuroplasticidade no cérebroAbstract: The serotonergic system has been the subject of several molecular and pharmacological studies as it plays a crucial role in modulating various physiological and pathological processes in the brain and the central nervous system as a whole, including mood, cognition, sleep, immunomodulation, and neuroplasticity. These effects are achieved through specific receptors called serotonergic receptors. The 5-HT2A receptor has received attention from the scientific community in recent decades because it is the primary receptor activated by hallucinogenic drugs such as dimethyltryptamine (DMT), psilocybin, lysergic acid diethylamide (LSD), 2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine (DOI), among others. In addition to the recreational and cultural use that has been occurring for thousands of years, recent studies have claimed and proposed the therapeutic use of such substances for the treatment of several clinical conditions, as these molecules can selectively interact with serotonergic receptors and induce temporary changes in the molecular dynamics of nerve cells. To better understand the changes in gene expression profiles caused by the activation of 5-HT2A receptors in neurons of the frontal cortex of mice that received intraperitoneal administration of DOI, RNAseq data deposited in a public repository (Gene Expression Omnibus) were investigated. The obtained data were aligned using the StarAligner software and analyzed using R packages DESeq2 and ClusterProfiler. The main result obtained was the observed increase in gene expression of molecular pathways related to synaptic plasticity mechanisms after 24 hours of administration of 2mg/kg of DOI, and an even greater enrichment after 48 hours of DOI administration. These results support the key hypotheses raised in the literature so far concerning the relationship between the activation of 5-HT2A receptors and enhanced neuroplasticity in the brainMestradoBiologia CelularMestre em Biologia Molecular e MorfofuncionalCAPES88887624338/2021-00[s.n.]Vieira, Andre Schwambach, 1982-Avansini, Simoni HelenaDias, Elayne VieiraUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Molecular e MorfofuncionalUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASAraújo, Henrique Nascimento de, 1995-20232023-09-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (85 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/14557ARAÚJO, Henrique Nascimento de. Análise do transcriptoma do córtex frontal de "Mus musculus" após administração de 2,5-dimetoxi-4-iodoanfetamina (DOI). 2023. 1 recurso online (85 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/14557. Acesso em: 28 fev. 2025.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1371979Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2023-12-21T11:00:44Zoai::1371979Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2023-12-21T11:00:44Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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