Influência do ácido hialurônico e alginato de sódio na reologia e na liberação da sinvastatina em hidrogéis termossensíveis a base de Pluronic F127
| Ano de defesa: | 2023 |
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Resumo: | Orientadores: Eliana Aparecida de Rezende Duek, Marcos Akira d'Ávila |
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Influência do ácido hialurônico e alginato de sódio na reologia e na liberação da sinvastatina em hidrogéis termossensíveis a base de Pluronic F127Influence of hyaluronic acid and sodium alginate on the rheology and simvastatin delivery in F127 Pluronic-Based thermosensitive hydrogelsBlendas poliméricasGelificaçãoReologiaLiberação controlada de fármacosHidrogel injetávelPolymeric blendsGelationRheologyDrugs controlled releaseInjectable hydrogelOrientadores: Eliana Aparecida de Rezende Duek, Marcos Akira d'ÁvilaTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia MecânicaResumo: O uso de materiais injetáveis termossensíveis para promover a regeneração óssea é uma alternativa atraente, pois não requer intervenção cirúrgica servindo como matriz que suporta e aprisiona fármacos. A sinvastatina (SIM) tem se mostrado um fármaco com propriedades osteopromotoras, sendo que a dose terapêutica efetiva para tratar um defeito ósseo ainda não foi determinada. A liberação modificada da sinvastatina em um composto injetável visa a redução da quantidade de doses administradas durante um tratamento médico, sendo importante o estudo da sua cinética de liberação e caracterização reológica, para garantir condições seguras de aplicação do injetável em um organismo. Neste estudo, foram desenvolvidos hidrogéis termossensíveis à base de Pluronic® F127 incorporando SIM, combinada com ácido hialurônico (HA) e alginato de sódio (AG). A escolha das formulações baseou-se na modulação da gelificação em temperaturas entre 20 e 37°C. A influência da SIM na reologia dos hidrogéis foi investigada. Após análise da temperatura de gelificação, verificou-se que o aumento da concentração de SIM não afetou a viscosidade dos hidrogéis e que o aumento da concentração de HA e AG aumentou a viscosidade inicial sem afetar a viscosidade a 37°C. As composições 18%F127/5%SIM/0,25%HA e 18%F127/5%SIM/0,5%AG foram escolhidas como ótimas, apresentando temperaturas de gelificação de 23,6 e 23,5°C, respectivamente. Os valores de G’ e G" obtidos em função do tempo mostraram uma diminuição do ponto de cruzamento com o aumento da temperatura. Os termogramas obtidos permitiram determinar a quantidade de água livre e ligada nos hidrogéis, além da temperatura de micelização, que ficou aproximadamente 13°C abaixo da temperatura de gelificação. Os resultados de liberação do fármaco mostraram que a adição de polímeros naturais retardou a liberação do fármaco, apresentando um perfil que se ajustou ao modelo de Higuchi, com 18% de liberação para o hidrogel HA e 11% para o hidrogel AG nas primeiras 24 h. Após 312 h de teste, o hidrogel HA liberou 54% de SIM, enquanto o hidrogel AG liberou 44%. Portanto, os hidrogéis HA e AG exibiram cinética de liberação modificada de fármacos, tornando-os formulações promissoras para tratamento médico de longa duraçãoAbstract: The use of thermosensitive injectable materials to promote bone regeneration is an attractive alternative, as it does not require surgical intervention, serving as a matrix that supports and traps drugs. Simvastatin (SIM) has been shown to be a drug with osteopromotive properties, and the effective therapeutic dose to treat a bone defect has yet to be determined. The modified release of simvastatin in an injectable compound aims to reduce the number of doses administered during a medical treatment, and it is important to study its release kinetics and rheological characterization, to guarantee safe conditions for the application of the injectable in an organism. In this study, thermosensitive hydrogels based on Pluronic® F127 incorporating SIM, combined with hyaluronic acid (HA) and sodium alginate (AG), were developed. The choice of formulations was based on the modulation of gelation at temperatures between 20 and 37°C. The influence of SIM on the rheology of hydrogels was investigated. After analysis of the gelation temperature, it was verified that the increase in the concentration of SIM did not affect the viscosity of the hydrogels and that the increase in the concentration of HA and AG increased the initial viscosity without affecting the viscosity at 37°C. The 18%F127/5%SIM/0.25%HA and 18%F127/5%SIM/0.5%AG compositions were chosen as optimal, with gelling temperatures of 23.6 and 23.5°C, respectively. The values of G' and G" obtained as a function of time showed a decrease in the crossing point with increasing temperature. The thermograms obtained allowed determining the amount of free and bound water in the hydrogels, in addition to the micellization temperature, which was approximately 13°C below the gelation temperature. Drug release results showed that the addition of natural polymers delayed drug release, presenting a profile that fit the Higuchi model, with 18% release for the HA hydrogel and 11% for the AG hydrogel in the first 24 h. After 312 h of testing, the HA hydrogel released 54% of SIM, while the AG hydrogel released 44%. Therefore, HA and AG hydrogels exhibit modified drug release kinetics, making them promising formulations for long-term medical treatmentAbertoDoutoradoMateriais e Processos de FabricaçãoDoutora em Engenharia Mecânica[s.n.]Duek, Eliana Aparecida de Rezende, 1961-D'Avila, Marcos Akira, 1972-Sabadini, EdvaldoSantana, Maria Helena AndradeDávila Sánchez, José LuisKomatsu, DanielUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Engenharia MecânicaPrograma de Pós-Graduação em Engenharia MecânicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASBaú, Rosana Zanetti, 1976-20232023-04-18T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (134 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/19946BAÚ, Rosana Zanetti. Influência do ácido hialurônico e alginato de sódio na reologia e na liberação da sinvastatina em hidrogéis termossensíveis a base de Pluronic F127. 2023. 1 recurso online (134 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Mecânica, Campinas, SP. Disponível em: 20.500.12733/19946. 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